一项新的研究表明，接受抗 VEGF 疗法治疗眼部问题的早产儿可能会增加患肺动脉高压的风险。

“未来评估抗 VEGF 治疗安全性的研究应将肺动脉高压作为关键临床结果。这一点尤其重要，因为抗 VEGF 治疗的使用随着时间的推移而增加，”研究人员写道。

这项研究“用激光治疗早产儿的肺动脉高压与抗血管内皮生长因子治疗早产儿视网膜病变”发表在 JAMA 眼科杂志上。

早产儿视网膜病变 (ROP) 是一种眼睛发育问题，会影响大多数出生时体重极低的早产儿。如果不治疗，ROP 会导致失明，因此适当的早期管理很重要。

低水位、出生体重增加早产儿早期 PH 的风险

ROP 的传统治疗方法是激光光凝术，这是一种使用激光破坏眼睛异常结构的外科手术。

另一种治疗策略是使用阻断 VEGF（血管内皮生长因子）的药物，这是一种有助于协调血管发育的信号蛋白。与激光光凝术相比，将抗 VEGF 疗法注射到眼睛中可以为 ROP 带来更好的视力相关结果，尤其是在侵袭性病例中。然而，在美国，没有任何抗 VEGF 疗法被批准用于治疗 ROP，并且这些疗法的安全性仍未完全确定，特别是对于眼外器官而言。

由于 VEGF 对血管发育很重要，因此阻断其活性的治疗可能会导致血管异常，理论上可能会导致肺动脉高压 (PH) 等问题。一组美国研究人员对接受 ROP 治疗的早产儿进行了分析，以探讨使用抗 VEGF 疗法是否与 PH 风险相关。

“我们的目标是确定与激光治疗相比，抗 VEGF 治疗与 ROP 早产儿的 PH 风险增加是否相关。”

PHIS 数据

利用来自儿科健康信息系统 (PHIS) 的数据，这是一个记录美国近 50 家儿童医院结果的管理数据库，科学家们确定了 2010 年至 2020 年入住新生儿重症监护室的 1,577 名早产儿的数据。这些孩子中有 23 到 26 周的胎龄出生，出生体重在 400 到 749 克（约 14 到 26 盎司）之间，ROP 治疗开始于中位月经后 36.4 周。经后年龄是指胎龄，即末次月经的第一天到婴儿出生之间的时间，加上婴儿出生后的年龄。

在早产儿中，689 名接受了激光治疗，888 名接受了抗 VEGF 治疗。研究人员指出，近年来，尤其是 2015 年之后，抗 VEGF 治疗的使用变得越来越普遍，并且这些疗法的使用因地点而异。几乎所有接受抗 VEGF 治疗的患者都专门给予了一种称为贝伐单抗的药物。

利用这些数据，研究人员进行了倾向评分分析。他们确定了 982 名患者，其中一半接受激光治疗，另一半接受抗 VEGF 治疗，其他临床特征相似。然后，研究人员比较了 PH 方面的结果，通过患者是否接受了通常用于管理 PH 的处方治疗来评估。

在整个组中，接受抗 VEGF 治疗的患者的 PH 发生率显着高于接受激光治疗的患者（8.3% 对 4.8%）。在倾向匹配组的初始分析中发现了类似的显着差异（7.7% vs 4.7%）。

然而，当研究人员对治疗年份和治疗部位进行统计调整时，接受抗 VEGF 治疗的人的 PH 发生率在数值上较高（6.7% vs 4.3%），但差异无统计学意义。这意味着存在一个不可忽略的数学概率，即差异是由于随机机会而不是治疗的任何影响。

研究人员总结说：“ROP 的抗 VEGF 治疗与肺动脉高压治疗率的统计学上不显着但具有潜在临床意义的增加相关。”

他们补充说：“我们的研究结果表明，暴露于抗 VEGF 可能与事件性 PH 相关，尽管我们不能排除基于系统性合并症 [共存条件] 的残余混杂的可能性，这是接受抗 VEGF 的概率之间无法测量的关联治疗和发展 PH，或 ROP 或 PH 治疗实践的医院变化。”

研究限制

研究小组指出，这项研究受限于其对管理数据的依赖，并且没有关于 PH 治疗持续时间、长期眼部结果和药物副作用的数据。

他们强调，ROP 治疗的安全性很难最终评估。理想情况下，这可能涉及直接比较治疗方法的临床试验，但研究人员指出，此类试验“执行成本高，并且缺乏统计能力来检测重要但罕见结果的差异。”他们写道，由于缺乏这种控制良好的研究，“像我们这样的药物警戒研究可能是最有力的可用证据”。

研究人员补充说：“新生儿临床医生应继续与家人合作，评估抗 VEGF 治疗可能产生的副作用，评估不同抗 VEGF 药物的相对全身风险，并考虑这些药物的潜在危害及其潜在益处。”