背景

妊娠期高血压疾病是范围广泛的疾病，从慢性高血压到先兆子痫 (PE) 和子痫。 2018 年，约 7% 的加拿大妊娠合并妊娠期高血压疾病。1 PE 被定义为患有高血压（收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg）、某些终末器官功能障碍、有或没有新发蛋白尿。1,2 PE 可导致健康后果，例如长期终末器官功能障碍、胎儿发育问题，甚至母婴死亡。2,3 PE 的已知危险因素包括年龄、未生育、慢性高血压、体重指数 (BMI) > 30 kg/m2 和既往糖尿病。 4 令人担忧的是流行病学研究的证据表明，这些风险因素在育龄妇女中的患病率增加。 5,6 在安大略省，在 2012 年至 2016 年期间，17.8% 的活单胎或双胞胎母亲的孕前 BMI > 30 kg/m2，1.1% 患有慢性高血压。7 自 1960 年代中期以来，母亲的平均年龄也稳步上升，与最初 p 的平均孕产妇年龄现在怀孕 30.8 岁。8 对孕妇构成挑战的其他因素是心理健康问题，特别是抑郁症和抑郁症状。在加拿大，约 5% 的女性患有重度抑郁症，9 在安大略省，7.7% 的母亲在怀孕期间患有抑郁症10，8.6% 的女性出现产后抑郁症状，11 和 54.2% 的产后抑郁症女性患有抑郁症以前

。10,12 人们越来越关注先前存在的心理健康问题，特别是抑郁症、肥胖症和 PE 之间的相互关系。例如，一项研究报告称，在孕妇中，孕前 BMI 增加一个单位与产前抑郁症的几率增加约 3% 相关。13 这些研究结果表明，身体和心理健康之间存在相互作用，或类似的风险因素两个实体。

尽管已知抑郁症和 PE 之间存在关联，但对连接这两种情况的可能机制途径知之甚少。因此，本研究的第一个目标是进行范围审查，以总结有关抑郁症和 PE 之间关联的研究结果。次要目标是从先前报道的研究中提取信息，特别是与潜在的心血管和代谢危险因素相关的信息，并将这些信息与目标相结合，为抑郁症和 PE 的可能机制途径提供证据和见解。

方法

确定研究问题

本范围审查是使用 Arksey 和 O"Malley 描述的方法框架进行的。14 本范围审查的主要研究问题是，“目前有什么证据表明抑郁症和先兆子痫之间存在关联？”在研究中用于评估妊娠期抑郁症的筛查工具中，仅用于识别那些需要进一步临床评估的人，抑郁症状和抑郁症临床诊断之间的区别并不经常进行，因此在本范围审查中，术语“抑郁症”包括该疾病的整个范围。本范围审查的次要研究问题是，“报告了哪些信息可以深入了解可能将抑郁症和先兆子痫联系起来的病理生理机制”？

确定相关研究

本范围审查确定、检索和评估来自同行评审的科学文章的信息，这些文章检查了e 孕妇抑郁症与 PE 之间的关联。重点是 2000 年至 2020 年间发表的研究，因为它反映了最近发表的文献。两位作者在以下国际数据库中使用与我们的目标群体、抑郁症和 PE（表 1）相关的搜索词进行搜索：Medline（2000 年至 2020 年 4 月）、Scopus（2000 年至 2019 年）和 Web of Science （2000-2020 年）。搜索策略仅限于科学期刊文章和英语语言。

表 1. 数据库搜索中使用的关键词和搜索词

目标群体或人群问题结果

怀孕：抑郁：PE

怀孕：抑郁症状

：：主要抑郁症状：：

产前抑郁：：

产前抑郁

：：产后抑郁：

PE，先兆子痫。

选择文献

纳入和排除标准

本范围审查纳入研究的纳入标准如下：（1）检查妊娠期和/或产后抑郁症和 PE 之间的关系，以及（2）测量产妇抑郁症和 PE 期间怀孕和/或产后。如果出现以下情况，则排除研究：（1）抑郁症与其他变量（如焦虑、压力和情绪障碍）合并，或者 PE 测量值与围产期结局合并，以及（2）如果研究没有单独评估抑郁症而不使用抗抑郁药物.排除这些文章可以更集中地检查抑郁症和 PE 之间的关系，因为据报道抗抑郁药物等协变量会影响抑郁症或 PE。表 2 给出了具体的纳入和排除标准。由于我们在本次范围审查中纳入了不同类型的研究（初步研究和审查研究），并且没有单一的方法来比较这些不同类型研究的质量，我们不包括对纳入研究的方法学质量的正式评估。但是，我们在汇总表中包含了该研究的多个特征，包括样本量和设计，供读者查看和考虑。

表 2. 所有三个数据库中的包含和排除搜索词

InclusionExclusion

期刊文章：新生儿结局

英语：合并症（肝脏、肾脏、自身免疫性疾病等的预先存在的疾病）

人群：

抑郁症状的药物直接测量/PE：药物

：治疗

：治疗

重复文章由搜索工具识别并在筛选前从数据库中删除。两位作者（MY 和 SF）执行了一个两步过程（图 1）。在第一阶段，根据前面描述的排除和纳入标准筛选所识别文章的标题和摘要。通过查阅全文文章解决了初始标题和摘要筛选过程中的不确定性。

如图。 1. PRISMA-Sr 搜索策略。此流程图显示了从识别相关文献到最终包含完整测试文章的搜索过程。

从纳入的研究

中提取信息和总结数据 符合纳入标准的研究被进一步筛选为全文。全文筛选被评估为最终纳入研究，选定的全文文章通过额外的书目参考列表检查，以确定任何其他符合条件的出版物。根据研究是在产前（新生儿出生前）还是产后（新生儿分娩后）评估感兴趣的结果，对所审查的文章进行分类和总结。还提取了诸如作者、出版年份、研究设计、研究人群、结果、相关发现以及有关检查的潜在心血管或代谢风险因素的信息等信息。

补充文献检索

为了更好地解释和补充从本范围审查中包含的与次要研究问题（可能将抑郁症和 PE 联系起来的病理生理机制）研究中提取的信息，进行了补充文献检索。这项在 PubMed 中进行的一般性搜索确定了研究研究的信息，这些研究可以更好地解释从本范围审查中包含的研究中获得的有关抑郁症和 PE 潜在机制的信息。

结果

23 篇文章被纳入该范围审查。在北美进行了九项研究，在欧洲进行了六项，在亚洲进行了五项，在南美进行了两项，在非洲进行了一项。纳入了四项荟萃分析，因为它们符合解决研究问题的纳入标准，尽管荟萃分析中的一些研究与评价中已经包含的那些重叠。最近 5 年发表了 12 项研究。

产前抑郁症与妊娠期 PE

之间的关联 在审查的所有 23 篇文章中，13 篇探讨了产前抑郁症与妊娠期 PE 之间的关联（表 3）。一些研究报告了这两个因素之间的显着正相关，15–20 但其他研究没有观察到这种关联或报告的关联在统计学上不显着。 21–23 在伊朗进行的一项前瞻性病例对照研究中，Kharaghani 等人观察到患有轻度抑郁症和重度至中度抑郁症的女性患 PE 的风险分别增加了 1.81 倍和 2.52 倍。 17 相反，Ghaffar 等人观察到住院女性中抑郁症和 PE 之间没有显着关联。 21 Vollebregt 等人还报告说，即使在调整了医学和社会环境因素之后，抑郁症和 PE 之间也没有显着关联。 23

表 3. 检查产前抑郁症状与先兆子痫之间关系的初步研究总结和综合

第一作者和年份国家研究设计研究人群和样本量测量/评估工具结果相关发现检查潜在的潜在事实ors

Bansil 等人 (2010)16：美国：回顾性横断面：1998 年至 2005 年全国 15 至 44 岁女性住院患者的住院分娩访视； n = 32,156,438：ICD-9 代码同时诊断抑郁症和妊娠并发症，包括 PE：PE：抑郁症女性患 PE 的风险为 1.57（OR，95% CI，1.52-1.62）；在 7 年的研究期间，抑郁症发生率增加（2005 年从 2.73/1,000 次分娩到 14.12/1,000 次分娩）：本研究未检查

Ghaffar 等人 (2016)21：巴基斯坦：前瞻性横断面：16-40 岁的孕妇妊娠 > 12 周”，有产科风险到三级医院就诊；n = 230：在妊娠中期使用 EPDS；参与者分类为抑郁或非抑郁（得分 > 11）：高血压、PE、子痫和其他妊娠并发症：60% 的参与者被归类为抑郁症。抑郁症与高血压之间存在显着的统计学关联，但抑郁症与 PE、子痫或其他妊娠并发症之间没有统计学意义的关联：高血压与抑郁症相关

Kharaghani 等 (2012)17 ,a:伊朗：前瞻性病例对照：所有新单胎入院时间约为 35.7 周，n = 156 例 PE，156 例健康妊娠：入组时 PHQ-9（平均胎龄为 35.6 w eeks):PE：在 31.2% 的 PE 组（对照组 24.8%）中观察到中度至重度抑郁症。在抑郁症状严重程度和 PE 的趋势检验中观察到统计学上显着的关联（统计学上显着的轻度抑郁有 1.81（OR，95% CI，1.05-3.14）倍的 PE 风险增加；重度至中度抑郁有 2.52（1.05-6.02） )-倍增加)：在调整孕前 BMI 后，抑郁症和 PE 之间的关联仍然具有统计学意义，但未报告 BMI 本身的统计显着性程度

Kim 等人 (2013)20,a:United States:Retrospective queue:Analyzed data from初次产前检查的黑人、非西班牙裔孕妇，单胎分娩超过 20 周孕龄； n = 261：初次怀孕就诊时的 EPDS； EPDS 筛查的平均孕周为 17.2 周：PE、IUGR、PTB：EPDS 评分3 10 是 PE（OR = 2.95, 95% CI, 1.26–6.89）、PTB 和 IUGR 的统计学显着风险因素； 9.6% 的女性患有 PE：本研究中未检查

Kurki 等人 (2000)15,a：芬兰：前瞻性横断面：孕妇在 8 至 17 周之间进行首次产前检查；特别排除高风险PE、原发性高血压、GDM 和双胞胎；n = 623：在妊娠中位数 12 周进行的 BDI：PE：与 PE 相关的抑郁增加 2.5 倍（95% CI，1.2-5.3）：未在此检查研究

Palmsten 等人 (2012)22：加拿大：前瞻性队列：在分娩后 2 个月内持续接受医疗保健登记的活产妊娠；在 LMP 之前的一年中，至少有一个抑郁症住院或门诊代码； n = 224,827 名女性的 306,831 次怀孕：ICD-9 诊断 PE 和抑郁症的代码：PE：没有统计学意义的结果报告，因为没有抑郁症的女性和有抑郁症的女性发生 PE 的风险相似，但没有抗抑郁药配药（2.3% vs.2.4%)：在本研究中未检查

Qiu et al (2007)18,a：秘鲁：前瞻性病例对照：病例：妊娠 20 周诊断为 PE 的女性；对照：无并发症妊娠的女性；n = 339 例和337 对照：孕期 PHQ-9：PE：孕期中度抑郁症（评分 10-14）使 PE 风险增加 2.6 倍（OR = 2.6；95% CI，1.4-4.6）；中度至重度抑郁症（在调整混杂因素后，得分，15-19）与 PE 风险增加 3.2 倍（OR = 95% CI，1.1-9.6）相关：在调整孕前 BMI 后，抑郁症和 PE 之间的关联仍然具有统计学意义，但统计量Qiu

et al (2009)19：美国：回顾性队列：在妊娠 20 周前开始产前检查的女性，年龄大于 18 岁，在所需医院分娩；n = 2,601：抑郁症和 PE基于医疗记录的诊断（可能是 ICD 或只是抑郁症的自我报告）；数据分析女性 e登记于 1996 年至 2004 年：PE：妊娠前 20 周诊断的疾病与 PE 风险的相关性更强（RR = 3.64； 95% CI, 1.13–11.86);被归类为患有任何情绪或焦虑症的女性患 PE 的风险增加了 2.12 倍（RR = 2.12，（1.02-4.45）；与没有精神疾病的女性相比，患有孤立性情绪障碍的女性的 PE 风险增加了 2.72 倍（95% CI , 1.29–5.74.：评估孕前 BMI、高血压家族史、年龄和糖尿病，看它是否改变了母亲情绪障碍和 PE 风险的影响，但没有观察到显着的改变

Thombre 等人 (2015)34:United状态：前瞻性病例对照：15 岁以上的孕妇、在妊娠 16 至 27 周期间没有已知先天性或染色体异常或妊娠糖尿病的单胎妊娠；n = 1,371：抑郁和焦虑症状：四个时间点的病史；对于过去一周内的抑郁症，CES-D（得分为 16 及以上为抑郁症）：PE：抑郁症症状的孕前病史与妊娠期高血压疾病的存在相关（OR = 1.8；95% CI，1.1-3.2） à 由患有慢性高血压的女性：在调整孕前 BMI 和吸烟后，抑郁症和 PE 之间的关联仍然具有统计学意义，但未报告 BMI 和吸烟的统计学显着性程度

Vollebregt 等人 (2008)23,a:荷兰：前瞻性队列：未生育24周前参加产前检查并完成问卷，24周后分娩的单胎妊娠妇女； n = 3,679：心理社会压力：工作压力、抑郁（荷兰语 CES-D）、焦虑（荷兰语 STAI）和妊娠相关焦虑（妊娠相关焦虑问卷的修订版：PE：未观察到焦虑、抑郁或调整医学和社会经济协变量后的妊娠相关焦虑和 PE 和 GH：调整孕前 BMI 后，抑郁症和 PE 之间的关联仍然具有统计学意义，但未报告 BMI 本身的统计显着性

程度 表的合成和总结：23 个中的 10 个符合本次审查纳入标准的研究。10 项研究中有 7 项报告了产前抑郁症状与 PE (PE) 之间的统计学显着关联

a Meta 分析中包含的研究见表 4。BDI

，贝克抑郁量表；BMI，身体质量指数；CES-D，流行病学研究中心 - 抑郁症；CI，置信区间；EPDS，爱丁堡产后抑郁量表；GDM，妊娠a l 糖尿病； GH，妊娠高血压； ICD-9，国际疾病分类，第 9 版； IUGR，宫内生长受限； LMP，末次月经；或，优势比； PHQ-9，患者健康问卷-9； PTB，早产； RR，相对风险。

来自两项荟萃分析的汇总分析，Hu 等人（汇总优势比 [OR] = 1.48；95% 置信区间 [CI]，1.04-2.01）和 Zhang 等人（汇总 OR = 1.5；95% CI，1.10-20.5 ) 报告产前抑郁症状与 PE 之间存在统计学上显着的正相关。24,25 相反，Grigoriadis 等人并未观察到产前抑郁症状暴露与 PE 风险增加之间存在任何统计学上显着的关联（OR = 1.35, 95% CI, 0.95

–1.92

).12 这三个荟萃分析的摘要和详细信息在表 4 中给出。 表 4.

检查产前抑郁症状先兆子痫之间关系的荟萃分析摘要和综合

因素

Grigoriadis 等人 (2013)12：加拿大：孕期母亲抑郁症是否与围产期和婴儿结局相关：Kurki 等人，15 Vollebregt 等人23：PE，围产期结局s，婴儿结果（搜索 Medline、PsycInfo、CINAHL、Embase、Scopus）； n = 30：从 4 项研究的汇总 OR（1.35, 95% CI, 0.95–1.92）来看，母体抑郁症暴露与 PE 之间的关联没有统计学意义：在本研究中未检查

Hu et al (2015)24：美国：产前抑郁是否是 PE 或手术分娩的危险因素：Kharaghani 等人、17 Kim 等人、20 Kurki 等人、15 Qiu 等人、18 Vollebregt 等人23：PE、手术分娩（通过 PubMed、SCI/SSCI、 Proquest PsycArticles，CINAHL）； n = 12：合并 OR 为 1.63 倍 (95% CI, 1.32–2.02) 增加产前抑郁症状患者的 PE 风险（调整孕前 BMI 后，（OR = 1.48, 95% CI, 1.04–2.10）：调整孕前 BMI 后，抑郁症和 PE 之间的差异仍然具有统计学意义，但未报告 BMI 本身的统计显着性程度

Zhang et al (2013)25：China：精神压力是否影响妊娠期高血压或 PE：Kharaghani 等人，17 Kurki 等等人，15 Qiu 等人，18 Vollebregt 等人23：PE，妊娠期高血压（PubMed，Cochrane，中国医学数据集）；n = 13:5 队列研究，8 个病例对照，12 项研究的汇总效应表明精神压力是与 PE 风险增加相关（OR = 1.49；95% CI，1.27-1.74，p < 0.001）；观察到抑郁症与 PE 具有统计学显着相关性（OR = 1.5，95% CI，1.10-2.05）并且没有异质性。总体而言，PE 中的效应量大于 GH：未在本研究

综合及表格总结：23项研究中有3项符合本综述的纳入标准。三项荟萃分析中的两项报告了产前抑郁症与 PE 之间的统计学显着关联

PE 与产后抑郁症

之间的关联 本范围审查纳入的 23 篇文章中有 10 篇调查了 PE 诊断与产后抑郁症发展之间的关联（表 5）。七项研究报告了产后抑郁症患病率增加与 PE 诊断之间的显着关联。 26-32 Auger 等人观察到，PE 女性在指数分娩 28 年后因抑郁症住院的发生率更高，而迟发性 PE 更一致与妊娠后 1-4 年内因抑郁症住院有关。 30 同样，Berkin 等人报道，在发生 PE 的女性中，产后 0-3 个月内单相抑郁症的发病风险比增加了 2.85（95% CI，1.84-4.42）。 .31

表 5. 检查先兆子痫和产后抑郁症状之间关系的初步研究总结和综合

第一作者和年份国家研究设计研究人群和样本量测量/评估工具结果相关发现检查潜在潜在因素

Auger 等人 (2021)30：加拿大：纵向队列：妊娠 20 周以上的女性；诊断为 PE；随访 28 年；n = 1,210,963:I PE 的 CD-9 和 ICD 10 分类：每 1,000 人年抑郁症住院率（使用累积发病率函数计算）作为严重抑郁症的代表：在调整后的模型中，迟发性 PE 与抑郁症住院风险增加具有统计学意义以后的生活。相关性在妊娠后 28 年、1-4 年、4-14 年和≥15 年中存在：在调整肥胖、GDM 和糖尿病后，PE 和抑郁症之间的相关性仍然具有统计学意义，但没有报告统计学意义的大小

Bergink et al (2015)31,a：丹麦：回顾性队列：1995 年至 2011 年间在丹麦出生的单身和初产妇； n = 400,717：丹麦国家患者/医院登记册，ICD-10 诊断为 PE：抑郁症 (ICD-10)，基于分娩后首次接触丹麦精神病学中央研究登记册：所有孕妇首次发病的风险增加产后 0-3 个月的精神疾病发作，女性患 PE 的风险显着增加：在对妊娠期糖尿病进行调整后，PE 与抑郁之间的关联仍然具有统计学意义，但未报告统计学显着性的程度

Chen 等人 (2019)26：中国：回顾性横断面：20-40 岁女性，在 6 周就诊时从专业产后诊所中选择，n = 180，90 名患有 PE，90 名随机选择非 PE 对照：EPDS（评分≥10 可能产后 6 周抑郁症：抑郁症：患有 PE 的女性发生 PPD 的几率增加 2.75 倍（95% CI，1.056-7.18）；严重的 PE 诊断与 PPD 几率增加 4.5 倍相关（95% CI，1.94-17.255）：在调整分娩前 BMI 后，PE 与抑郁之间的关联仍然具有统计学意义，但未报告 BMI 本身的统计显着性程度 Gaugler

-Senden et al (2012)81,a：荷兰：回顾性队列：在妊娠 24 周前被诊断出患有严重 PE 的女性以及所有在妊娠 24-32 周内患有严重 PE 的女性在 34 周前入院和分娩； n = 104 名严重 PE 和 78 名对照参与者（自发早产，与年龄、产次、分娩时的胎龄、种族和分娩年份相匹配）：Zung 抑郁量表、事件影响量表和社会调整量表：女性1999 年至 2004 年期间患有严重 PE 的患者被确定并要求在 2008 年完成调查。PE 组的响应率为 79%，对照组为 58%：在患有严重 PE 的女性和早产对照组的当前和回忆的产后抑郁评分中没有观察到差异交货期长达 7 年；观察到诱发 PE 的女性创伤后评分较高：在本研究中未检查

Hoedjes 等 (2011)32：荷兰：前瞻性队列：参与者来自参加 Pro-Active 研究的女性； 2007 年 2 月至 2009 年 6 月间分娩，年龄超过 18 岁，患有 PE，懂荷兰语； n = 174：产后 6、12 和 26 周时的 EPDS，可能抑郁的截止分数为 10：抑郁：患有严重 PE（ACOG 标准）组的女性更可能在产后 26 周内报告抑郁症状轻度 PE 的女性（44% 对 23%）；据报道，围产期死亡和 NICU 入院是促成因素：本研究中未检查

Mbarak 等人 (2019)27：坦桑尼亚：前瞻性横断面：诊断为 PE 或子痫（从出院记录中摘录）的产后妇女分娩并参加产后MNH 诊所，在产后 4 周前注册； n = 386：产后 2-6 周的 EPDS，得分 > 13 被认为是抑郁症：抑郁症：被诊断患有 PE 或子痫的年轻女性更容易患 PPD（AOR = 10.13；95% CI，1.99-52.02）；只有 10.5% 的轻度 PE 女性患有 PPD，而患有严重 PE 和子痫的女性分别为 25.3% 和 31.7%：本研究未检查

Mommersteeg 等人 (2016)35，a：荷兰：纵向队列：4参加 PREVFEM 研究的女性的多年随访（从 1991 年到 2007 年分娩，根据 ISSHP 标准将参与者分类为早发性 PE 或无 PE）；受邀在 2013 年完成邮寄调查； PE 组 n = 265，年龄匹配的非 PE 对照组 n = 268：抑郁：PHQ-9（PHQ-9 评分≥5 表示轻度至重度抑郁症状），焦虑：GAD-7，疲劳：疲劳评估量表：抑郁症：在调整协变量后，PE 组报告的抑郁症状显着增加（B = 0.70；95% CI，0.09-1.32；p = 0.026）：在调整 BMI 后，PE 和抑郁症之间的关联仍然具有统计学意义，但统计学意义的大小为BMI 本身未报告

Strapasson et al (2018)28：巴西：前瞻性横断面：对最近分娩妇女的便利抽样，HDP 组必须在 20 周后诊断为 HDP，年龄大于 18 岁； n = 168（42 人诊断为 HDP，126 人血压正常）：产后 12 小时内 EPDS（得分≥12 被认为是抑郁）以及妊娠结局和 HDP 诊断的医学图表：抑郁：所有 HDP（重度 PE、叠加 PE、子痫）显着与 PPD 相关。产后抑郁症与 HDP 诊断相关的概率显着：本研究未检查

Youn et al (2017)29,a：韩国：回顾性横断面：从韩国国民健康保险系统中提取的 2016 年 9 月至 2017 年 1 月的数据对于 2010 年 1 月 1 日至 2012 年 12 月 31 日期间分娩的女性，仅包括第一次怀孕； n = 1,269,130：根据 ICD-10 抑郁症编码分为既往抑郁史（出生前最多 1 年）和产后抑郁症（分娩后第一年）；根据医疗记录确定是否存在 PE：抑郁症包括妊娠前和产后（长达 1 年）的抑郁症：PE 增加了 PPD 的风险（OR = 1.12；95% CI，1.03-1.22）。既往抑郁史对 PPD 的风险较高（OR = 16.72；95% CI，16.05–17.41）；早产或胎盘早剥的女性更容易患 PPD：本研究未检查

总结和综合：23 项研究中有 9 项符合本次审查的纳入标准。九项研究中有八项报告了 PE (PE) 与产后抑郁症状之间的统计学显着关联。

a 表 6 中荟萃分析中包含的研究。ACOG

，美国妇产科学院； AOR，调整后的 OR； HDP，妊娠期高血压疾病，HR，风险比； ISSHP，国际妊娠高血压研究学会； MNH，穆希比利国立医院； NICU，新生儿重症监护室； PPD，产后抑郁症。

Caropreso 等人是我们研究中唯一探讨 PE 与产后抑郁症之间关联的荟萃分析。该分析报告了有和没有 PE 的女性组之间的标准平均差为 1.04（95% CI，0.22-1.86），这表明有 PE 病史的女性抑郁症状的严重程度很高。 33 本荟萃分析的研究细节见表 6。

表 6。荟萃分析的总结和综合 检查先兆子痫和产后抑郁症状之间的关系

第一作者和年份国家目标研究包括在我们的搜索中研究设计结果统计结果检查潜在的潜在因素

Caropreso et al (2020)33：加拿大：PE 是否是产后抑郁症的危险因素和精神病：Bergink 等人，31 Gaugler-Senden 等人（2012 年），81 Mommersteeg 等人，35 Youn 等人29：对 13 项研究中的 8 项进行了荟萃分析（通过 PubMed、PsycInfo、Scopus、Embase 搜索），使用纽卡斯尔进行评估-渥太华量表：抑郁症和精神病：所有 8 项研究都观察到 PE 与产后抑郁症或围产期以外的抑郁症之间存在关联。产后：有和没有 PE 病史的女性之间抑郁症状严重程度的标准平均差异为 1.04（95% CI，0.22-1.86；p = 0.01）：一些研究评估了 BMI 和 GDM，但审查本身并没有报告个体影响的大小与 PE 和 PPD 相关的这些变量

该表包括 23 项研究中的 1 项，这些研究符合本综述的纳入标准，并表明有 PE 病史的女性产后抑郁症状严重。

检查常见的潜在心血管和代谢危险因素

本范围审查中包含的大多数文章都考虑了与心血管风险相关的因素，例如孕前 BMI、吸烟、既往高血压和糖尿病。在调查产前抑郁症和 PE 之间关联的研究中，在调整这些心血管风险协变量后，观察到的抑郁症和 PE 之间的关联仍然存在。 18,19,23,34 在评估 PE 和产后抑郁症之间关联的研究中，九项研究中的三项调整了孕前BMI的混杂变量。如表 5 所示，Auger 等人、Mommersteeg 等人和 Chen 等人的所有三篇文章都报告说，在调整孕前 BMI 后，PE 与产后抑郁之间的正相关仍然显着。26、30、35

整合来自补充资料的信息文献检索

尽管所有纳入的研究都检查了常见的潜在心血管和代谢危险因素，但重要的是要注意，没有一项研究报告协变量之间的独立关联程度以及抑郁症和 PE 之间的关联，或更高级的分析，例如作为分层或中介分析，可以深入了解观察到的 PE 与抑郁之间关联的特征。同样，没有一项研究专门评估抑郁症状和 PE 之间潜在的常见心血管和代谢危险因素，如动脉僵硬、内皮功能障碍或肥胖，尽管以前的研究表明这些因素与 PE 和抑郁症单独相关。 36-39提供了对可能将抑郁症和 PE 联系起来的可能病理生理机制的更好见解，整合了本范围审查的结果和补充范围审查的信息，重点是 BMI、血管僵硬、内皮功能障碍、炎症和氧化应激。

体重指数

高孕前 BMI 与产前抑郁症的风险增加有关。40 这并不令人惊讶，因为肥胖和孕期以外的抑郁症通常相互关联，并且被认为具有相似的生物学机制。41 此外，研究表明BMI 会增加患 PE42、43 的风险；虽然肥胖本身并不是心脏代谢健康的直接指标，但最近的研究已经开始考虑“健康”肥胖和伴有代谢异常的肥胖之间的差异。

44 动脉僵硬度

动脉僵硬度是心血管健康的一个很好的指标，也是动脉僵硬度的常见测量包括增强指数（代表动脉适应性）和脉搏波速度。在非妊娠文献中，抑郁症与更高的增强指数和脉搏波速度测量值相关，37,45-47 表明抑郁症患者的动脉硬度增加，这可能导致心血管风险增加。同样，多项研究报告称，与健康、无并发症妊娠的人相比，目前和/或既往有 PE 病史的个体的脉搏波速度和增强指数明显更高。 46,48-56

内皮功能

障碍 血流介导的测量受损扩张是一种基于超声的肱动脉扩张成像评估，用于量化内皮的健康或功能障碍，与非妊娠人群的抑郁有关。 57,58 据报道，产前测量血流介导的扩张与血压正常的孕妇相比，患有 PE 的孕妇或妊娠后期发展为 PE 的孕妇会受到损害。49,50,59-61

炎症

炎症与抑郁症和 PE 都有关。研究发现炎症标志物水平升高与抑郁症和 PE 相关。例如，在怀孕之外，通常研究的炎症标志物，如白细胞介素 1、白细胞介素 6 和 C 反应蛋白，已被证明与抑郁症呈正相关。 62 特别是在怀孕期间，有抑郁症病史的个体有血浆 C 反应蛋白和糖蛋白乙酰基水平升高。63 同样，这些标志物水平的升高与 PE 相关。64,65

氧化应激 氧化应激

标志物也已在抑郁症和 PE 中进行了研究。在一般人群中，抑郁症已被证明与氧化应激增加和抗氧化活性降低有关。 66 此外，一项研究发现，产前抑郁症与 8-异前列腺素（一种氧化应激的特定生物标志物）水平升高显着相关。 67 同样，PE 患者的氧化应激标志物升高，包括 8-异前列腺素以及丙二醛和前列腺素 F2α。64,68

炎症、氧化应激和血管功能之间的良好关系以及与抑郁和 PE 相关的危险因素（即肥胖和高血压）55,69,70 表明这些因素可能是抑郁症和 PE 之间的潜在危险因素。这些相似之处强调了更好地了解这些机制的重要性，因此可以制定预防和治疗策略来改善孕产妇健康。

讨论

针对本研究第一个目标的范围审查总结了有关抑郁症和 PE 之间关联的研究结果，并发现了相互矛盾的结果，尽管这些不一致的结果可能反映了在复杂时期内“标准化”评估的挑战。从上下文来看，怀孕可以从受孕到新生儿分娩，这表明可以评估抑郁症状的不同时间点（即，第 1、第 2 和第 3 三个月）。怀孕不同阶段之间情绪和情绪的波动可能会导致不同程度的负面影响，从而使一些关联显着而另一些则无关紧要。出于这个原因，妊娠期抑郁症的患病率可能被高估或低估，这取决于评估的时间。

产后期的定义从分娩后立即、分娩后 1-6 个月到指数分娩后数年不等。尽管评估时间不同，但大多数研究报告说，PE 后患产后抑郁症的风险增加。这些发现与 Caropreso 等人进行的荟萃分析一致，33 该荟萃分析报告 13 项研究中有 8 项观察到 PE 与产后抑郁症或围产期以外的抑郁症之间存在关联。

由于我们的范围审查中包含的大多数研究都是流行病学研究，因此仅评估了这些疾病在孕妇中的患病率和相关性，在二次文献检索后，我们概述了与这两种病理相关的一些心血管和代谢因素（例如，预先存在的肥胖、全身炎症增加、氧化应激、血管变化和内皮功能障碍）可能导致抑郁症和 PE 之间常见的潜在病因。这些病理和风险因素之间的复杂关系在图 2 中给出

。 2. 风险因素和条件之间关联的概念图。实线代表探索和已知的关联。虚线表示此范围审查的利益关系：（1）主要利益（橙色和红色）和（2）潜在的潜在机制（蓝色和绿色）。

许多这些风险因素相互影响，并可能在影响整体心脏代谢健康的恶性循环中联系起来。例如，PE 和抑郁症都与肥胖和心血管疾病的发病率增加有关，而肥胖和心血管疾病也有许多共同的潜在危险因素。 41,44,71-73 动物和人类研究都有大量证据表明抑郁症和心血管疾病通过氧化应激的变化、下丘脑-垂体-肾上腺轴和免疫系统的过度激活联系起来。71,74-76 这些变化也被认为是抑郁症和肥胖之间的机制联系。41 PE 与抗氧化剂之间的不平衡有关防御系统和活性氧的产生，然后导致全身炎症过程和内皮功能障碍的增加。 77,78 PE 女性的内皮功能障碍也与显着更高水平的氧化应激、全身炎症标志物、和下丘脑-垂体-肾上腺轴的过度激活。 79,80

血管内皮细胞等危险因素如血流介导的扩张反应减少所证明的，功能障碍与各种条件下的促氧化和促炎环境密切相关。许多研究人员发现，将升高的氧化应激与慢性炎症联系起来的“正反馈回路”可能会降低血管功能的介质，如一氧化氮和前列环素的生物利用度，并增加血管产生的收缩代谢物，如血栓素 A2 以及其他代谢物花生四烯酸。这些潜在因素中的每一个都可能会增加人类受试者的血管阻力并改变脑灌注模式——这已被确定为包括抑郁症状在内的认知障碍的可能因素。

此外，动脉和血管壁扩张性的降低将对脉搏波血流动力学在脑血管循环更深处的渗透性产生重大影响，并与脑血管网络重塑有关，从而损害微循环内的物质运输和交换。总之，这一系列血管损伤和升高的风险因素可能是导致抑郁症状出现的重要因素，可能是血管来源。这是一个调查领域，需要在未来几年进行大量研究，以更好地了解如何识别和支持可能处于这些疾病风险较高的女性，并帮助缓解随后的并发症。

该范围审查的局限性包括仅限于来自三个数据库的仅英文文章，并包括所有符合条件的研究，而不评估研究的质量或规模。此外，为了具体评估妊娠期抑郁症与 PE 之间的关联，本综述排除了任何评估抗抑郁药物可能中介作用的研究。这项研究的优势包括产前和产后抑郁症之间的区别以及与潜在潜在因果机制相关的信息的抽象和综合。先前关于该主题的评论仅评估了产前抑郁症状或产后抑郁症状与 PE 之间的关系。此外，该范围审查的重点是确定可能导致这两种疾病之间关系的常见潜在心血管危险因素。这是迄今为止唯一一项研究围产期抑郁症和 PE 的现有文献并考虑常见潜在危险因素的范围综述。

结论

总之，有产前抑郁症状的孕妇发生 PE 的风险可能增加，而发生 PE 的妇女发生产后抑郁症状的风险增加。此外，本综述强调了心血管和代谢变化，这些变化可能有助于这两种病理之间的关系，并且可能有助于作为那些处于不良妊娠结局风险较高人群的早期妊娠指标。尽管对产前抑郁症和 PE 的普遍筛查是有益的，并且是许多产科机构的目标，但对妊娠早期心脏代谢健康的总体评估可能更有助于发现那些最有可能患抑郁症和/或 PE 及其相关并发症的人。

作者”的贡献

MY：概念化、方法论、调查、形式分析、写作——原稿、写作——评论和编辑、可视化。SB：方法论、调查、形式分析、写作——原稿、写作——评论和编辑、可视化。BdV : 概念化、方法论、形式分析、写作——审查和编辑、监督、项目管理。GE：概念化、方法论、形式分析、写作——审查和编辑、监督、项目管理。JCF：概念化、方法论、形式分析、写作——审查和编辑、监督。SJF：概念化、方法论、形式分析、写作—审查和编辑、监督、项目管理。

作者披露声明

所有作者都是西安大略大学的成员，没有需要声明的竞争利益。

资助信息

我获得了国家科学工程委员会的加拿大研究生奖学金-硕士项目的资助l.

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ACOG: American College of Obstetrics and Gynecology

Aix: 增强指数（指数）

AOR: 调整优势比

BDI: 贝克抑郁指数

BMI: 体重指数 (kg/m2)

CES-D:流行病学研究中心抑郁筛查

CI：置信区间

CVD：心血管疾病

DS/D：抑郁症状/抑郁

EPDS：爱丁堡产后抑郁量表

FMD：流动介导扩张

GDM：妊娠期糖尿病

GH：妊娠期高血压

HDP：妊娠期高血压疾病

HPA ：下丘脑-垂体轴

HR：风险比

ICD-9：国际疾病分类，第 9 版

ISSHP：国际妊娠期高血压研究学会

IUGR：宫内生长受限

LMP：末次月经

MDD：主要问题

压力障碍

MNH：Muhimbili National Hospital

NICU：新生儿重症监护病房

OR：优势比

PE：先兆子痫

PHQ-9：患者健康问卷 9

PPD：产后抑郁

PTB：早产

PWV：脉搏波速度

RR：相对风险