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1. 母亲使用丙戊酸盐会增加儿童自闭症和其他自闭症谱系障碍的风险。
2. 与母亲使用丙戊酸盐相关的自闭症谱系障碍风险增加明显高于其他抗癫痫药物所带来的风险。
证据等级:2(良好)
研究纲要:
本研究考察了孕期母亲使用抗癫痫药物 (AED) 与其子女发展自闭症谱系障碍 (ASD) 之间的关系,尤其是那些暴露于丙戊酸盐的儿童。他们发现,与其他 AED 相比,使用丙戊酸盐的母亲的孩子患 ASD 的风险显着增加。丙戊酸盐与多种其他先天性和发育障碍有关,尤其是神经管缺陷,最近的证据表明与儿童自闭症和其他 ASD 有潜在联系。作者的研究结果是第一个来自大规模、基于人群的研究,为这一概念提供了支持。
作为一项基于人群的研究,这项调查依赖于丹麦民事登记系统的完整性,该系统在确定母体癫痫诊断方面只有 81% 的阳性预测值。此外,该研究依赖于国家处方登记来确定产妇 AED 的使用情况,尽管该系统的准确性尚不清楚。因此,无法确定结果的准确性。尽管如此,作者提出与使用丙戊酸盐相关的绝对 ASD 风险显着增加,并且由于假阳性诊断引起的任何变化都可能无关紧要。虽然横断面研究设计具有固有的局限性和偏见,但在缺乏前瞻性研究的情况下,它仍然为 AED 和 ASD 之间的拟议联系提供了强有力的支持。进一步的研究应该在前瞻性环境中评估这些发现,但与此同时,医生有理由在育龄妇女中使用丙戊酸盐时保持谨慎。
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-2006 (n=655,615) 子宫内 AED 暴露和自闭症谱系障碍的当前诊断。其中,2,644 名儿童接触了 AED,其中 508 名儿童接触了丙戊酸盐。此外,5,437 人被诊断出患有自闭症谱系障碍,其中 2,067 人涉及儿童自闭症。在子宫内暴露于丙戊酸盐的儿童中,无论丙戊酸盐的剂量如何,儿童自闭症和任何 ASD 的绝对风险分别为 2.50% 和 4.42%,这两者都显着高于未暴露于丙戊酸盐的儿童 (p<0.05)。在控制父母癫痫和精神疾病时,增加的风险仍然显着。此外,母亲在受孕前 30 天之前停止使用丙戊酸盐的儿童的 ASD 风险并未升高。最后,在暴露于其他广泛使用的 AED 的儿童中,未发现 ASD 风险显着增加。
作者 Jeff Dewey 和 Rif Rahman
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