肺癌死亡率正在下降，从 2005 年的近 160,000 例降至 2021 年的略低于 132,000 例。专家将功劳归功于治疗的进步，特别是个性化治疗。

“就这种疾病而言，个性化医疗确实改变了游戏规则，”俄亥俄州克利夫兰诊所的肺癌肿瘤学家 James Stevenson 医学博士说。 “过去，我们为所有肺癌患者提供相同的通用疗法，通常是化学疗法和放射疗法。但这是一种针对患者肿瘤类型的疗法会产生巨大差异的疾病。”

靶向治疗的工作原理

个性化医学使癌症诊断更准确——治疗更有效——因为它分析了肿瘤的特定基因组成。它对非小细胞肺癌

(NSCLC) 显示出特别的前景。这是肺癌的主要类型，约占所有病例的 90%。

作为诊断的一部分，您的医生会进行称为活检的程序。那时他们会从您的肿瘤中提取组织样本。他们会在显微镜下观察组织，看看它是什么类型的癌症：非小细胞 (NSCLC) 或小细胞 (SCLC)。

通过个性化医疗，医生更进一步。他们进行全面的生物标志物测试，寻找与肺癌相关的特定基因突变和蛋白质。

“这让我们全面了解您的肿瘤，以及我们是否可以为您提供 FDA 批准的靶向治疗，或者您是否会从化疗中受益，”史蒂文森说。 “它真的让我们能够定制您的治疗计划。”

常见的基因突变和治疗

个性化治疗直接针对那些类型的突变和蛋白质，副作用更少。那是因为它们将癌细胞归零，而不是杀死健康细胞。虽然它们通常用于 IV 期疾病，但在某些情况下可能会更早给予。与化学疗法不同，这些药物每天作为药丸服用。史蒂文森说，它们可以帮助控制癌症数月或数年，但最终会卷土重来。发生这种情况时，您的医生可能会再次进行生物标志物测试，以查看您是否有可以帮助指导治疗的新突变。

常见的突变及其治疗方法包括：

EGFR。这种突变常见于非吸烟者。如果您患有 IV 期癌症或者是通过手术切除肺癌的早期肺癌患者，您将每天服用一种称为 EGFR 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或 EGFR 抑制剂的药丸。一线治疗通常是一种称为奥希替尼（Tagrisso）的药物。

克拉斯。 KRAS 基因的变化导致它们产生异常形式的 KRAS 蛋白，从而促进癌症的生长。这些患者中约有一半具有非常特殊的 KRAS 基因突变，称为 KRAS G12C。 FDA 最近批准了第一种治疗这种突变的药物 sotorasib (Lumakras)。

阿尔克。 ALK 阳性肺癌患者往往更年轻且不吸烟。 IV 期 ALK 阳性肺癌患者通常服用称为酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或 ALK 抑制剂的药丸，如克唑替尼 (Xalkori)。他们也可能会接受一种称为培美曲塞的化学疗法，这种化学疗法对这种类型的癌症效果很好。

ROS-1。该基因与另一个基因的一部分（通常是 CD74 基因）结合，导致癌细胞不受控制地生长。它仅发生在所有肺癌病例的 1% 至 2% 中，但主要见于年轻的非吸烟者。患有这种癌症的人会服用一种称为 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或 ROS1 抑制剂的药丸。

NTRK。这个基因和另一个基因的一部分融合在一起。史蒂文森说，这种情况非常罕见，不到所有病例的 1%。但由于它有有效的治疗方法，无论是药物 entrectinib (Rozlytrek) 还是 larotrectinib (Vitrakvi)，筛查很重要。

遇见。你的医生会检查这个基因中的两件事：额外的拷贝和外显子 14 跳跃。

MET基因的额外拷贝意味着有额外的生长信号被发送到您的癌症。患有这种癌症的人可能对有或没有化疗的免疫疗法反应最好。 MET抑制剂目前正在进行临床试验。

MET 基因还释放出一种 MET 蛋白质，这种蛋白质会被您的身体自然分解。但是被称为外显子 14 的部分基因的突变阻止了这种情况的发生。这意味着蛋白质在您体内的停留时间更长，并发出癌症生长信号。治疗是两种药物之一，卡马替尼（Tabrecta）或替泊替尼（Tepmetko）。

RET。两种基因之一，KIF5b 或 CCDC6，与 RET 基因融合，导致癌细胞不受控制地生长。治疗是使用两种批准的 RET 抑制剂中的一种，selpercatinib (Retevmo) 或 pralsetinib (Gavreto)。

布拉夫 V600E。 BRAF 是基因和蛋白质的名称，但这种特定的突变发生在蛋白质中。 BRAF 蛋白质与另一种称为 MEK 的蛋白质一起调节细胞生长，这就是为什么您的医生可能会同时提到这两种蛋白质的原因。治疗可以是两种靶向药物（达拉非尼和曲美替尼）的组合，也可以是免疫疗法，联合或不联合化疗。这种突变发生在不到 2% 的肺癌患者中，主要是吸烟者。

免疫疗法的作用

当医生检测您的肿瘤时，他们不仅仅是在寻找基因变化。他们还检查癌症中有多少细胞会释放出一种称为 PD-L1 的蛋白质，这种蛋白质也存在于您身体的免疫系统中。

史蒂文森解释说：“这种蛋白质起到了刹车的作用，可以控制你身体的免疫系统，这样癌细胞就可以绕过它。”

如果您的肿瘤具有大量 PD-L1（通常被认为超过 50%），则您被认为非常适合免疫治疗。选项包括：

纳武单抗 (Opdivo)、派姆单抗 (Keytruda) 和西米普利单抗 (Libtayo)。这些都针对 PD-1，一种在某些免疫细胞上发现的蛋白质，可以阻止它们攻击体内的其他细胞。这会增强您的免疫系统对癌细胞的反应。

阿特珠单抗（Tecentriq）。该药物直接靶向 PD-L1。

Durvalumab（Imfinzi）。该药还针对PD-L1蛋白，但一般只用于不能手术的III期患者。

与靶向治疗不同，这些药物通常每隔几周静脉输注一次。

个性化医疗和小细胞肺癌 (SCLC)

目前尚无针对 SCLC 的个性化药物治疗，但研究表明该疾病至少有四种遗传亚型。

史蒂文森说：“在靶向治疗方面的更多发现的未来是广阔的，这些发现有望产生与我们在 NSCLC 中看到的相同的结果。”