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1.本发明涉及留置在血管内的血管内留置用支架。


背景技术：

2.在由于血管壁的局部脆弱化而产生的动脉瘤的外科治疗方法中，研究了采用血管内留置用支架的方法。将血管内留置用支架留置在动脉瘤发生部位而栓塞瘤口部的血管手术中，利用血管内留置用支架栓塞血液流入动脉瘤内的情况，在动脉瘤内使血液形成血栓。采用血管内留置用支架的治疗不像将具有动脉瘤的血管置换成人造血管的治疗、将动脉瘤的颈部用夹子夹闭的治疗等那样伴随开腹、开颅导致的大切口。
3.释放出血管活性物质而调整血管紧张、血液凝固的血管内皮细胞在留置血管内留置用支架的血管中构成血管内皮。在血管内皮产生血栓调节蛋白、肝素样物质、前列环素、一氧化氮、组织式纤溶酶原激活剂(plasminogen activator)等多种抗血栓性物质。将支柱的表面整体用聚合物膜包覆的血管内留置用支架还通过使血管内留置用支架的内周面为平滑面而抑制金属制造的支柱所引起的血栓形成。
4.被聚合物膜包覆的血管内留置用支架还可抑制因血栓中的血小板所引起的内膜肥厚。形成于聚合物膜的微细的贯通孔促进血管内皮细胞侵入到血管内留置用支架的内侧。血管内皮细胞的侵入促进可加速血管内留置用支架的内膜化、并且进一步抑制新生内膜的肥厚。作为形成于聚合物膜的贯通孔的一例，例如具有100μm的直径且隔开200μm的间隔配置成直线状。排列成直线状的贯通孔的列按照中心角为15
°
的方式均等地配置在具有8mm的直径的支架的周向上(例如参照专利文献1、2)。
5.如在内颈动脉与后交通动脉的分支部产生的动脉瘤那样，从动脉瘤的瘤体部分支出分支血管的病例并不少见。在聚合物膜形成有贯通孔的血管内留置用支架可抑制新生内膜的肥厚，栓塞动脉瘤内的瘤口部，另一方面，甚至在分支血管的分支口处也被栓塞。专利文献3记载的血管内留置用支架中，以栓塞动脉瘤的瘤口部、以及确保分支血管中的血流为目的，提出了使微细的贯通孔的开口占有率为20％以上50％以下的构成(例如参照专利文献3)。现有技术文献专利文献
6.专利文献1：日本特开2004-261567号公报专利文献2：日本特开2004-313322号公报专利文献3：日本特开2012-55649号公报


技术实现要素：

发明所要解决的课题
7.一方面，专利文献3中所公开的开口占有率的范围是基于使用血管模型的流体分析而确定的。例如，在微细的贯通孔的开口占有率大的情况下，从瘤口部的下游流入到瘤内
的血液沿着动脉瘤的内壁向上游方向旋转一圈而从瘤口部的上游流出。反之，贯通孔的开口占有率小的情况下，从瘤口部的上游流入到瘤内的血液沿着动脉瘤的内壁向下游方向旋转一圈而从瘤口部的下游流出。基于这些动脉瘤内的血流模式反转的分析结果，25％以上50％以下的开口占有率被确定为瘤内的血液流动大致停止的范围。
8.另一方面，留置在血管内的动脉治疗用支架被血管内皮细胞等生物体组织材料识别为异物。对于被识别为异物的血管内留置用支架，为了使其在血管内不会被识别为异物，利用血管内皮细胞等所产生的结缔组织覆盖使其内膜化。在使用血管模型的工作流体的分析中并未考虑内膜化，(i)瘤口部的内膜化的因素、(ii)分支口处的内膜化的因素当然未考虑在内。其结果，从实现确保血液流入到分支血管中、并且在动脉瘤内几乎无血液流动的方面出发，在将血管内留置用支架用于动脉瘤等的外科治疗的方面依然留有改良的余地。
9.而且，如在上述内膜化中所说明，贯通孔的开口越大，越促进有助于内膜化的生物体组织材料向血管内留置用支架的内侧的侵入，内膜化的因素不仅包括(iii)生物体组织材料在贯通孔的开口处的通过容易性，而且还包括(iv)生物体组织材料的自防卫功能的产生容易性。在确定每单位面积的贯通孔的开口占有率时将作为内膜化的主要因素的(iii)生物体组织材料的通过容易性纳入考虑，但终究不能说也反映了(iv)自防卫功能的产生容易性。
10.本发明的目的在于提供可兼顾分支血管的血流保存性和瘤口部的栓塞性的血管内留置用支架。用于解决课题的手段
11.用于解决上述课题的血管内留置用支架是留置在血管内的血管内留置用支架。血管内留置用支架具备具有能够扩径的管状的支架主体、以及包覆上述支架主体的聚合物膜。在上述聚合物膜形成有将上述血管内留置用支架的筒内与筒外连通、开口尺寸为0.02mm以上0.2mm以下的多个贯通孔。相对于上述聚合物膜所具备的外表面的单位面积，该单位面积中所包含的全部的上述贯通孔的开口面积的比例为开口占有率。相对于上述聚合物膜所具备的外表面的单位面积，该单位面积中所包含的全部的上述贯通孔的开口缘的长度的比例为划分面密度。并且，上述开口占有率为25％以上41％以下，上述划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下。
12.本发明人们对于血管内留置用支架被生物体组织材料覆盖的过程进行了深入研究，在该过程中发现了：覆盖血管内留置用支架的结缔组织的形成是以贯通孔的开口缘作为形成起点开始产生的。即发现：以贯通孔的开口缘作为形成起点，进行因生物体组织材料与人工材料相接所致的异物识别反应、胶囊化反应。换言之发现了：以贯通孔的开口缘作为形成起点开始产生胶原蛋白，结缔组织从贯通孔的开口缘朝向聚合物膜的表面整体扩展。并且发现了：以贯通孔的开口缘作为形成起点开始形成的结缔组织生长至包围划分贯通孔的聚合物膜的表面，由此将聚合物膜内膜化，形成新生内膜。
13.(a)上述内膜化的过程中，划分贯通孔的开口缘的长度、以及将划分贯通孔的开口缘的长度按每单位面积进行标准化而得到的划分面密度，表示在单位面积中开始内膜化的部位的宽度、即形成起点的宽度。换言之，划分面密度作为表示(iv)生物体组织材料的自防卫功能的产生容易性的指标发挥功能，并且还作为确定(i)瘤口部的内膜化的进行容易性、(ii)分支口处的内膜化的进行容易性的指标发挥功能。
14.(b)上述的内膜化的过程中贯通孔的开口所占有的面积、以及将贯通孔的开口面积按每单位面积进行标准化而得到的开口占有率是表示在用聚合物膜完成内膜化之前结缔组织必须覆盖的面积大小的指标。换言之，开口占有率作为表示内膜化的对象即聚合物膜的表面积的大小的指标发挥功能，并且还作为表示(iii)贯通孔的开口处的生物体组织材料的通过容易性的指标发挥功能。
15.(c)在构成血管内留置用支架的外表面的聚合物膜中，与血管内膜直接相接的部分、并且在血管内膜的附近位于血流不通畅的瘤口部的部分是生物体组织材料中所包含的细胞等容易发生移动的部分，是聚合物膜中比较容易进行内膜化的部分。另一方面，聚合物膜中位于血液持续流动的分支口的部分是生物体组织材料中所包含的细胞不容易附着的部分，是聚合物膜中比较不容易进行内膜化的部分。
16.在使分支血管的不闭合与该处的内膜化并存的方面，通过提高开口占有率使血液容易流动是有效的，但仅这样还不充分，要求即使在血液持续流动的环境下也进行聚合物膜的内膜化。即，要求在上述技术观点(a)～(c)下确定划分面密度，以使得即使在生物体组织材料中所包含的细胞不容易附着于人工材料的表面的环境下也会推进胶原蛋白的产生。关于这一点，根据上述血管内留置用支架，由于开口占有率为25％以上、并且划分面密度为9.5/mm以上，因此容易实现分支血管的不闭合和该处的内膜化。
17.在使动脉瘤的栓塞与该处的内膜化并存的方面，通过降低开口占有率而使血液不容易流动是有效的，但在另加实现分支血管的不闭合的方面是过度的，优选在聚合物膜的内膜化后能够实现动脉瘤的栓塞。即，要求在上述技术观点(a)～(c)下确定划分面密度，以使得在生物体组织材料中所包含的细胞容易移动至人工材料的表面的环境下，在内膜化后贯通孔被栓塞。关于这一点，根据上述血管内留置用支架，由于开口占有率为41％以下、并且划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下，因此在实现瘤口部的栓塞的同时，还容易实现分支血管的血流保存。
18.这样，根据上述血管内留置用支架，由于开口尺寸为0.02mm以上0.2mm以下、开口占有率为25％以上41％以下、并且划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下，因此能够提高分支血管的血流保存性与瘤口部的栓塞性。
19.优选，上述血管内留置用支架中，上述多个上述贯通孔包含上述开口尺寸相互不同的上述贯通孔。
20.血管内留置用支架中，要求支撑血管壁的强度，并且还要求可追随血管的弯曲的柔软性。此外，血管内留置用支架中还要求通过均匀的压力将血管壁向外侧推压的应力等。这样，在要求各种机械特性的血管内留置用支架中将开口占有率和划分面密度限定在特定范围也大幅制约了血管内留置用支架中的结构上的自由度。另一方面，若像上述血管内留置用支架那样为在多个贯通孔中包含开口尺寸相互不同的贯通孔的构成，则能够在要求支持血管壁这样的强度的部位设定小开口尺寸、在要求柔软性的部位设定大的开口尺寸。此外，由于容许缩径时的血管内留置用支架中的各贯通孔的开口尺寸在扩径后变化成各种尺寸，因此关于这一点，也能够提高血管内留置用支架中的设计自由度。
21.优选，上述血管内留置用支架中，上述聚合物膜的厚度为1μm以上100μm以下。
22.根据上述血管内留置用支架，由于特定聚合物膜的厚度，因此作为内膜化的对象的聚合物膜的表面积被进一步具体特定，因此也能够提高分支血管的血流保存性与瘤口部
的栓塞性，能够提高上述效果的有效性。此外，若聚合物膜的厚度为1μm以上，在形成聚合物膜的过程中可抑制聚合物膜发生断裂，能够减少聚合物膜的形成所需要的工时。并且，若聚合物膜的厚度为100μm以下，则可抑制贯通孔的深度、即生物体组织材料中所包含的细胞的移动距离变长，容易在血管内留置用支架的内侧形成血管内留置用支架的内膜化所需要的结缔组织。
23.优选，上述血管内留置用支架中，上述支架主体以环状丝沿着上述血管内留置用支架的延伸方向排列的方式构成，上述环状丝沿着上述血管内留置用支架的周向反复波纹状的弯折，上述贯通孔按照充塞相互邻接的上述环状丝的间隙的方式布置。
24.根据上述血管内留置用支架，能够在支架主体的整体大致均匀地配置作为内膜化的形成起点的贯通孔的开口缘。结果是：还能够抑制由于贯通孔的偏置而可能产生的内膜化的进展状况的差异。由此，能够提高分支血管的血流保存性与瘤口部的栓塞性这样的上述效果还能够抑制因血管内的血管内留置用支架的配置所致的偏差。
25.优选，上述血管内留置用支架中，上述贯通孔的开口尺寸为0.06mm以上0.12mm以下、上述开口占有率为30％以上35％以下、上述划分面密度为14/mm以上20/mm以下。
26.根据上述血管内留置用支架，能够提高分支血管的血流保存性与瘤口部的栓塞性，还能够提高上述这样的效果的有效性。发明的效果
27.根据本发明中的血管内留置用支架，能够提高分支血管的血流保存性和瘤口部的栓塞性。
附图说明
28.图1是示出血管内留置用支架中的导管安装时的侧面结构的侧视图。图2是示出血管内留置用支架中的扩径后的侧面结构的侧视图。图3是将血管内留置用支架中的扩径后的局部放大得到的侧视图。图4是示出在人工材料中形成的小孔中的结缔组织的形成过程的示意图。图5是示出在人工材料中形成的大孔中的结缔组织的形成过程的示意图。图6是示出配置于瘤口部的大孔中的结缔组织的形成过程的示意图。图7是示出配置于瘤口部的小孔中的结缔组织的形成过程的示意图。图8是示出配置于分支血管的小孔中的结缔组织的形成过程的示意图。图9是用于说明划分面密度的定义的俯视图。图10是示出在贯通孔的开口缘产生了胶原蛋白的状态的示意图。图11是示出试验例中使用的结缔组织试验装置的剖视结构的剖视图。图12是示出试验例中使用的贯通孔的一例的俯视图。图13是示出结缔组织的状态与开口占有率和划分面密度的关系的图。
具体实施方式
29.参照图1至图13对血管内留置用支架的一个实施方式进行说明。图1是示出扩径前的血管内留置用支架的侧视图，图2是示出安装于导管后的血管内留置用支架的侧视图。图3是将扩径后的血管内留置用支架中的侧面的局部放大而得到的侧视图。
30.[血管内留置用支架]血管内留置用支架例如被应用于脑血管、大动脉用覆膜支架。血管内留置用支架按照覆盖在动脉内产生的动脉瘤的瘤口部的方式进行配置，用于将动脉瘤血栓化。
[0031]
如图1所示，血管内留置用支架具备在动脉内能够扩径的作为具有圆筒状的支架主体的支柱11、以及保持于支柱11的圆筒状的聚合物膜21。
[0032]
支柱11是具有能够扩径的网状的金属制造的结构体。支柱11在延伸方向上的长度在扩径前例如为10mm以上300mm以下。支柱11的直径在扩径前例如为0.3mm以上。支柱11的直径在扩径后被扩径至扩径前的2倍至5倍左右。支柱11的径向上的厚度为20μm以上500μm以下。
[0033]
支柱11所具有的结构是在支柱11的周向上反复弯折(屈曲)的折线状的环状丝排列在支柱11的延伸方向上、环状丝彼此通过链结而连接成的形状。即，支柱11所具有的结构是具备沿支柱11的周向排列的单位结构13(参照图3)、以及将相互相邻的单位结构13中的一者与另一者沿支柱11的延伸方向连接的链结12(参照图2)的链结支架形状。链结的数量在支柱11的周向上例如为2个以上24个以下。
[0034]
支柱11所具有的结构中的除链结以外的反复的单位结构13为六边形状，沿支柱11的周向和支柱11的延伸方向排列。在支柱11的延伸方向上，相互相邻的单位结构13中的一者与另一者经由链结在六边形状的顶点连接。
[0035]
而且，支柱11所具有的结构可以具有以下形状，即：沿着支柱11的周向反复波纹状弯折或弯曲的折线状的环状丝排列在支柱11的延伸方向上并通过激光焊接或喷镀将环状丝彼此连接。即，在支柱11所具有的结构中，不包括链结，可以为利用聚合物膜21支撑环状丝的形态。
[0036]
另外，支柱11所具有的结构可以为将环状丝加工成线圈状而得到的线圈型。线圈型在支柱11的延伸方向上的弯曲刚性低，血管的弯折部的形状的追随性优异。
[0037]
另外，支柱11所具有的结构可以为通过对金属制造的管进行激光加工等而得到的管型。管型在支柱11的径向上的刚性高于线圈型，在支撑血管壁的方面优异。此外，支柱11所具有的结构可以另行具备沿着支柱11的延伸方向贯通支柱11的内部的部件。
[0038]
构成支柱11的金属材料例如为具有生物体亲和性的不锈钢、钛、钽、铝、钨、镍-钛合金、钴-铬合金、铂-铬合金、钴-铬-镍-铁合金。构成支柱11的金属材料是作为血管内留置用支架被球囊扩径的材料。具有生物体亲和性的金属材料是不会在生物体内降解或在生物体内消失的材料，且不会引起过敏反应、炎症反应。
[0039]
而且，构成支柱11的金属材料可以是按照具有作为血管内留置用支架的自扩张性的方式实施了热处理的形状记忆材料。另外，支柱11也可以为层积结构体且由位于支柱11的截面的中心的核心层、以及覆盖该核心的外表面整体的包覆层构成。此时，核心层和包覆层由相互不同的金属材料构成，通过向核心层吹喷金属粒子的喷镀等而形成包覆层。
[0040]
聚合物膜21包覆包括支柱11的内侧和支柱11的外侧在内的支柱11的整体。覆盖支柱11的外侧的聚合物膜21使血管内留置用支架在血管内的移动顺利。而且，为了使血管内留置用支架在血管内的移动更为顺利，可以将覆盖支柱11的外侧的聚合物膜21利用润滑性物质包覆。润滑性物质例如为甘油等亲水性低分子、透明质酸或明胶之类的生物体亲和性物质、在生物体内存在的油脂成分。
[0041]
聚合物膜21所具有的厚度例如为1μm以上100μm以下。聚合物膜21的厚度为1μm以上时，可抑制在形成聚合物膜的过程中聚合物膜发生断裂，由此能够减少聚合物膜21的形成所需要的工时。聚合物膜21的厚度为100μm以下时，可抑制生物体组织材料中所包含的细胞的移动距离变长，由此容易在血管内留置用支架的内侧形成血管内留置用支架的内膜化所需要的结缔组织。
[0042]
构成聚合物膜21的材料是具有生物体亲和性并且具有追随支柱11的扩径的柔软性的高分子弹性体。高分子弹性体例如为氨基甲酸酯系聚合物、聚烯烃系聚合物、聚苯乙烯系聚合物、聚酯系聚合物、聚酰胺系聚合物、硅酮系聚合物、氟系聚合物、天然橡胶系聚合物、以及它们的共聚物或聚合物合金。
[0043]
构成聚合物膜21的材料例如为链段化氨基甲酸酯系聚合物。链段化氨基甲酸酯系聚合物包含作为软链段的柔软的聚醚部分、以及作为硬链段的具备芳香环和氨基甲酸酯键的部分，具备软链段和硬链段发生了相分离的微细结构。与其他材料相比，链段化氨基甲酸酯系聚合物能够对聚合物膜21赋予优异的抗血栓性以及高的强度和伸长率。
[0044]
聚合物膜21可以具有单层结构，也可以具有多层结构。聚合物膜21的表面例如可以被在生物体内降解、并且分解产物物不显示毒性的生物降解性聚合物覆盖。生物降解性聚合物例如为聚乳酸、聚乙醇酸、聚对二噁烷酮、聚-β-羟基丁酸。在表面具有生物降解性聚合物的聚合物膜21能够使血管组织在早期由因聚合物膜21引起的慢性炎症恢复。
[0045]
如图2、图3所示，在聚合物膜21中形成有将血管内留置用支架的内侧与外侧连通的大量贯通孔22。在聚合物膜21中形成的贯通孔22例如具有大致六边形状。在聚合物膜21中形成的贯通孔22位于利用支柱11的单位结构13划分出的间隙，并且按照充塞在血管内留置用支架的延伸方向上相互相邻的环状丝的间隙的方式进行布置。即，聚合物膜21使支柱11不会露出到外部，并且使血管内留置用支架中的筒内与筒外之间在血管内留置用支架整体大致均匀地连通。
[0046]
贯通孔22的开口形状也可以变更为圆形、椭圆形、三角形、四边形、五边形、这些几何学形状以外的不规则形状。贯通孔22的位置例如为在圆筒面上展开的斜方格子上的格子点、六角格子上的格子点、正方格子上的格子点、矩形格子上的格子点、平行体格子上的格子点等各种几何学的格子上的格子点。贯通孔22的开口尺寸是以二点以上与开口内接的最大圆所具有的直径。
[0047]
而且，在支柱11为线圈型或具备链结的结构的情况下也同样，在聚合物膜21中形成的贯通孔22使支柱11不会露出到外部,并且使血管内留置用支架中的筒内与筒外之间连通。即，在聚合物膜21中形成的贯通孔22位于在支柱11的延伸方向上相互相邻的环状丝的间隙、或者利用在支柱11的延伸方向上相互相邻的环状丝与链结划分出的间隙。
[0048]
聚合物膜21还可以在能够维持贯通孔22的大小的范围内含有可溶出到血液中的药剂。聚合物膜21中含有的药剂例如为促进动脉瘤的栓塞效果的药剂、促进动脉瘤的器质化的药剂、预防迟发性支架血栓症的药剂、免疫抑制剂。聚合物膜21所含有的药剂例如为肝素类、抗凝血酶药、血小板膜受体抗体、重组型水蛭素、血管紧张素转换酶抑制剂、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子拮抗剂、类固醇、羟色胺阻抗剂、组胺。
[0049]
制造血管内留置用支架的方法中，例如将圆筒形芯轴浸渍在用于形成聚合物膜21的聚合物的溶液中，在芯轴的外周面形成聚合物膜。由此，在聚合物膜21中形成覆盖支柱11
的内侧的内侧膜。接着，使支柱11与形成于芯轴的外周面的内侧膜的外侧密合，由此在支柱11的内侧粘贴内侧膜。
[0050]
接着，将具备内侧膜和支架主体的芯轴再次浸渍在用于形成聚合物膜21的聚合物的溶液中，按照与内侧膜成为一体的方式在支柱11的外侧形成聚合物膜。由此形成覆盖支柱11整体的聚合物膜21。
[0051]
接着将覆盖支柱11的内侧和外侧的聚合物膜21和支柱11从芯轴拔出，通过激光加工在覆盖支柱11的聚合物膜21形成贯通该聚合物膜21的贯通孔22。由此，利用形成有贯通孔22的聚合物膜21覆盖支柱11整体，制造血管内留置用支架。
[0052]
或者也可以在从芯轴拔出之前进行激光加工，这种情况下，在激光加工后将聚合物膜21和支柱11从芯轴拔出，由此制造血管内留置用支架。
[0053]
使用血管内留置用支架的支架递送方法中，例如将血管内留置用支架从初期形状进行缩径，利用导管插入到血管的管腔中。在血管内留置用支架为球囊型的情况下，通过用球囊将血管内留置用支架扩径，使血管内留置用支架压抵在血管的内周面。并且，通过从血管内留置用支架拔出输送用的导管，扩径后的形状的血管内留置用支架被留置在血管的管腔中。血管内留置用支架为自扩张型的情况下，通过将血管内留置用支架从输送用的导管中释放出，血管内留置用支架自动扩径。
[0054]
而且，血管内留置用支架中的扩径后的形状可以为血管内留置用支架的初期形状，也可以为与初期形状不同的形状。若是血管内留置用支架中的扩径后的形状为初期形状的方式，则可使扩径后的形状在管腔中表现出的情况稳定，并且还能够抑制扩径后的形状中的应变或残余应力。
[0055]
另外，聚合物膜21也可以变更为仅位于支柱11的内侧、或仅位于支柱11的外侧的构成。此外，聚合物膜21也可以通过卷在支柱11上、或者环绕支柱11来制造。
[0056]
另外，在聚合物膜21中形成的贯通孔22也可以按照支柱11的一部分露出到外部的方式来变更。此时，在聚合物膜中位于血管壁的部分，贯通孔22将支柱11的一部分露出。
[0057]
[贯通孔22]接着参照图4至图12对贯通孔22的构成进行说明。首先对于血管内留置用支架这样的人工材料留置在血管内后的人工材料周边的环境状况进行说明，接着对贯通孔22所贡献的内膜化的因素进行说明，之后对贯通孔22所满足的各种条件进行说明。
[0058]
而且，图4示出了具有少数的具有小开口尺寸的贯通孔22的血管内留置用支架、即(a)少数小孔型的血管内留置用支架留置在血管内的示例。
[0059]
图5、图6示出了(b)大孔型的血管内留置用支架留置在血管内的示例，该大孔型的血管内留置用支架是具有多数的开口尺寸大的贯通孔22的血管内留置用支架、或者具有少数的开口尺寸大的贯通孔22的血管内留置用支架。
[0060]
图7、图8示出了(c)多数小孔型的血管内留置用支架留置在血管内的示例，多数小孔型的血管内留置用支架是具有多数的开口尺寸小的贯通孔22的血管内留置用支架。
[0061]
通常，若人工材料被留置在血管内，则血小板等立即附着或凝集在人工材料的表面，在人工材料的表面形成血栓。为了抑制由于人工材料留置在血管内所致的血栓形成，在将人工材料留置在血管内时，通常使用用于阻止因凝血酶作用所致的血液凝固的肝素等抗凝固药、抗血小板药等。抗凝固药、抗血小板药的给药期间为血管内的人工材料进行内膜化
所需要的期间以上，在人工材料的表面积小的情况下，例如为半年至1年，在人工材料的表面积大的情况下更长，也可能是终生的。
[0062]
如图4所示，若血管内留置用支架留置在血管内，则有助于内膜化的细胞从血管的内膜31通过贯通孔22而移动至聚合物膜21的表面，有助于内膜化的细胞在聚合物膜21中的划分贯通孔22的孔内面、以及在血管内露出的表面形成结缔组织，结束内膜化。
[0063]
(a)少数小孔型的血管内留置用支架聚合物膜21的表面积越大，结缔组织32覆盖聚合物膜21所用的期间、即内膜化结束为止的期间越长。另外，内膜化结束为止的期间越长，贯通孔22的开口越被结缔组织缓慢地堵塞，因此即使在贯通孔22的孔内面的内膜化结束，在聚合物膜21的表面依然残留有未被结缔组织覆盖的部分。
[0064]
即，贯通孔22被结缔组织32封闭的状态自不必说，即使是贯通孔22的一部分被结缔组织32堵塞的状态，在聚合物膜21的表面过宽的情况下，在聚合物膜21中的血管内侧的表面中，也会残留有未被结缔组织32覆盖的部位，血液容易附着于该部位。结果是：不得不长期持续进行抗凝固药或抗血小板药的给药以避免在聚合物膜21的表面形成血栓33。结果，在少数小孔型的血管内留置用支架中，由于聚合物膜21的表面过宽的原因，抗凝固药、抗血小板药的给药期间会变长。
[0065]
(b)大孔型的血管内留置用支架如图5所示，贯通孔22的开口尺寸越大，结缔组织32覆盖聚合物膜21的期间、即内膜化结束为止的期间越短。另外，即使贯通孔22的开口被结缔组织32缓慢地堵塞，当划分贯通孔22的孔内面的内膜化结束时，聚合物膜21的表面也被结缔组织32完全覆盖，血管内留置用支架整体的内膜化结束。
[0066]
血管内留置用支架的贯通孔22越为多数、即聚合物膜21的表面积越小，这样良好的内膜化的倾向的准确性越高，但即使该贯通孔22为少数，若为大孔型的血管内留置用支架也是同样的。结果是：若为大孔型的血管内留置用支架，则可加速聚合物膜21的内膜化，并且进一步抑制新生内膜的肥厚。另外，若为大孔型的血管内留置用支架，则能够抑制长期持续地进行抗凝固药或抗血小板药的给药。
[0067]
其中，如图6所示，在大孔型的血管内留置用支架配置于动脉瘤34的瘤口部的情况下，在聚合物膜21的内膜化结束的状态下，贯通孔22的开口依然是敞开的，瘤口部的栓塞呈不充分的状态。结果，在大孔型的血管内留置用支架中，尽管能够加快内膜化，但由于贯通孔22的开口尺寸过大，难以得到瘤口部的栓塞性。
[0068]
(c)多数小孔型的血管内留置用支架如图7所示，如果是多数小孔型的血管内留置用支架，那么虽然与(a)少数小孔型的血管内留置用支架同样，贯通孔22的开口尺寸小，但是应被结缔组织32覆盖的表面的面积也减小与贯通孔22增多的量对应的量。而且，与(b)大孔型的血管内留置用支架同样地能够加快内膜化。另外，在贯通孔22的开口被结缔组织32缓慢地堵塞，划分贯通孔22的内周面的内膜化结束时，聚合物膜21的表面整体被结缔组织32覆盖。
[0069]
结果是：若为多数小孔型的血管内留置用支架，则与大孔型的血管内留置用支架同样地可加快聚合物膜21的内膜化，同时进一步抑制新生内膜的肥厚，并且能够抑制长期持续进行抗凝固药或抗血小板药的给药。并且，在聚合物膜21的内膜化结束的状态下，贯通
孔22的一部分被结缔组织32堵塞至动脉瘤中的血液的流动不通畅的程度，能够栓塞瘤口部。因此，利用多数小孔型的血管内留置用支架，在加快内膜化的同时还可得到瘤口部的栓塞性。
[0070]
另一方面，如图8所示，如在内颈动脉与后交通动脉的分支部产生的动脉瘤那样，上文说明的从动脉瘤34的瘤体部分支出分支血管35的病例并不少见。即使在上述那样在加快内膜化的同时可得到瘤口部的栓塞性的多数小孔型的血管内留置用支架中，也进一步要求分支血管35的分支口未被栓塞。即，要求以下那样的贯通孔22的构成，即：在加快内膜化的同时也能获得瘤口部的栓塞性，并且能获得分支血管35的血流保存性。
[0071]
(d)开口占有率如上所述，每单位面积中所占有的开口的面积即开口占有率是表示在内膜化结束之前结缔组织必须覆盖的面积的大小的指标。换言之，贯通孔22的开口占有率作为表示内膜化的对象即聚合物膜21的表面积的大小的指标发挥功能，同时还作为表示(iii)贯通孔22的开口处的生物体组织材料的通过容易性的指标发挥功能。
[0072]
其中，由人工材料构成的血管内留置用支架与生物体组织材料直接涉及的反应在生物体组织材料将血管内留置用支架识别为异物的初期阶段是重要的。血管内留置用支架与生物体组织材料接触后，最初产生的反应为蛋白质的吸附、吸附置换、细胞的附着等，但不是仅由蛋白质或细胞的通过容易性来确定。
[0073]
即，开口占有率并没有深入参与(iv)基于生物体组织材料的自防卫功能的产生容易性。因此，在仅基于生物体组织材料在贯通孔22中的通过容易性而确定的贯通孔22的构成、换言之在仅基于开口占有率而确定的贯通孔22的构成中，在留置后的瘤口部的经过过程与其设想的经过过程之间可能会产生显著背离。同样地，在留置后的分支口的经过过程与其设想的经过过程之间也可能会产生显著背离。
[0074]
而且，在血液的流动容易不通畅的瘤口部与血液持续流动的分支血管35的分支口之间，细胞移动至人工材料的表面所需要的期间相互存在不少的差异。在基于以同等程度看待(i)瘤口部的内膜化的因素与(ii)分支口的内膜化的因素而确定的贯通孔22的构成中，在留置后的瘤口部的经过过程与其设想的经过过程之间可能会进一步产生显著背离。同样地，在留置后的分支口的经过过程与其设想的经过过程之间也可能会进一步产生显著背离。
[0075]
(e)划分面密度本发明人们在对于血管内留置用支架被生物体组织材料覆盖的过程进行深入研究时发现：覆盖血管内留置用支架的结缔组织的形成是以贯通孔22的开口缘作为形成起点而开始的。即，发现因生物体组织材料与人工材料相接所致的异物识别反应、胶囊化反应以贯通孔22的开口缘为形成起点而进行。换言之，发现以贯通孔22的开口缘作为形成起点开始产生胶原蛋白，结缔组织从贯通孔22的开口缘朝向聚合物膜的表面整体扩展。并且发现以贯通孔22的开口缘作为形成起点开始形成的结缔组织生长至包围划分贯通孔22的聚合物膜21的表面为止，由此将聚合物膜21进行内膜化。
[0076]
在上述内膜化的经过过程中，划分贯通孔22的开口缘的长度、以及将划分贯通孔22的开口缘的长度按每单位面积进行标准化而得到的划分面密度是指：在单位面积中开始内膜化的形成起点的宽度。换言之，贯通孔22的划分面密度作为表示(iv)因生物体组织材
料所致的自防卫功能的产生容易性的指标发挥功能，还作为确定(i)瘤口部、(ii)分支口处的内膜化的进行容易性的指标发挥功能。
[0077]
图9是用于说明开口尺寸、开口占有率和划分面密度的俯视图，其示出了对于作为贯通孔22的开口的一例的正方形状开口，将其中心配置在正方格子上的各格子点并排列成2行
×
2列的示例。
[0078]
如图9所示，贯通孔22的开口为正方形状的区域，配置成开口的中心与正方格子的格子点大致一致。在支柱11的延伸方向上的各开口处的长度为开口的一边的长度即开口尺寸2l。与支柱11的延伸方向正交的方向为支柱11的周向。在支柱11的周向上的各开口处的长度为开口的另一边的长度即开口尺寸2w。
[0079]
各开口在支柱11的延伸方向上隔开开口间尺寸2lp而配置。开口间尺寸2lp为相互相邻的贯通孔22间的长度的一例，是在支柱11的延伸方向上相互相邻的开口间的最短距离。各开口在支柱11的周向上隔开开口间尺寸2wp而配置。开口间尺寸2wp也是相互相邻的贯通孔22间的长度的一例，是在支柱11的周向上相互相邻的开口间的最短距离。
[0080]
而且，贯通孔22的开口中心间距离是开口尺寸2l与开口间尺寸2lp的合计，是开口尺寸2w与开口间尺寸2wp的合计。
[0081]
在支柱11的外表面，单位区域所具有的面积是支柱11的单位面积。在单位区域内所占有的开口的总面积是开口所确定的开口面积。开口面积相对于支柱11的单位面积的比例为开口占有率(％)。单位区域内所存在的划分线22l的总长度为开口的面密度。开口的面密度除以支柱11的单位面积而得到的值为划分面密度(/mm)。
[0082]
支柱11的外表面的单位区域例如为外表面的反复单位即单位结构13所占的区域。而且，支柱11的外表面的单位区域可以为包含连成一个的开口和其周围的区域，也可以为预先设定的矩形区域。在单位区域是与开口无关地反复的规定区域的情况下，上述的开口占有率和划分面密度是全部单位区域中的开口占有率的平均值、以及全部单位区域中的划分面密度的平均值。
[0083]
如上所述，(d)开口占有率作为表示生物体组织材料在贯通孔22的开口处的通过容易性的指标发挥功能。另一方面，(e)划分面密度作为表示生物体组织材料的自防卫功能的产生容易性的指标发挥功能。(d)开口占有率和(e)划分面密度是深入参与内膜化的经过过程的因素，如果是基于这些确定的贯通孔22的构成，那么能够降低在留置后的经过与其设想的经过过程之间可能产生的背离。
[0084]
其中，如图10所示，在血液的流动容易不通畅的动脉瘤34的瘤口部与血液持续流动的分支血管35的分支口之间，细胞移动至贯通孔22的开口缘所需要的期间相互存在不少的差异。另外，以贯通孔22的开口缘作为形成起点开始产生胶原蛋白32a为止的期间也相互不同。
[0085]
即，由于有助于瘤口部的内膜化的环境与有助于分支口的内膜化的环境相互不同，因此(i)瘤口部的内膜化的因素与(ii)分支口的内膜化的因素的贡献程度也相互不同。因此，难以仅由(i)瘤口部的内膜化的因素、或者仅由(ii)分支口的内膜化的因素来确定可得到瘤口部的栓塞性、且可得到分支血管35的血流保存性的贯通孔22的构成。
[0086]
例如，在使分支血管35的不闭合与该处的内膜化并存的方面，通过提高开口占有率而使血液容易流动是有效的，但仅此还不充分，要求即使在血液持续流动的环境下也可
进行聚合物膜21的内膜化。即，要求以即使在生物体组织材料中所包含的细胞不容易附着在人工材料的表面的环境下，胶原蛋白的产生也会进展、并且可进行确保血液的流动的程度的内膜化的方式确定划分面密度。
[0087]
例如，在使动脉瘤34的栓塞与该处的内膜化并存的方面，通过降低开口占有率使血液不容易流动是有效的，但在进一步使分支血管35的不闭合并存的方面是过度的，优选通过聚合物膜21的内膜化后的一部分闭塞而实现动脉瘤34的栓塞。即，要求通过以在生物体组织材料中所包含的细胞容易移动至人工材料的表面的环境下内膜化后的贯通孔22的一部分闭塞而在其后栓塞的方式来确定划分面密度。
[0088]
这样，在构成血管内留置用支架的外表面的聚合物膜21中，与血管内膜直接相接的部分、并且在血管内膜的附近位于血流不通畅的瘤口部的部分为生物体组织材料中所包含的细胞容易移动的部分，在聚合物膜21中比较容易进行内膜化。另一方面，聚合物膜21中位于血液持续流动的分支口的部分为生物体组织材料中所包含的细胞不容易附着的部分，是聚合物膜21中比较不容易进行内膜化的部分。
[0089]
本发明人们将(i)动脉瘤34的瘤口部分类成比较容易进行内膜化的种类，将(ii)分支血管35的分支口分类成比较不容易进行内膜化的种类，基于各种类中的试验如下确定能够兼顾瘤口部的栓塞性与分支口的血流保存性的条件。
[0090]
(条件1)扩径时的开口尺寸为0.02mm以上0.2mm以下。
[0091]
(条件2)扩径时的开口占有率为25％以上41％以下。
[0092]
(条件3)扩径时的划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下。
[0093]
用于形成结缔组织的生物体组织材料能够通过的开口尺寸的最小值为0.01mm左右，因此若开口尺寸为0.02mm以上，则用于形成结缔组织的生物体组织材料可充分通过贯通孔22。
[0094]
若开口尺寸为0.02mm以上、开口占有率为25％以上、并且划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下，则通过划分面密度的特定而能抑制由于开口尺寸、开口占有率增高而难以得到(i)动脉瘤34的瘤口部的闭栓性的情况。另外，若开口尺寸为0.02mm以上、开口占有率为25％以上、并且划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下，则通过开口占有率的特定而能抑制由于划分面密度降低而难以得到(ii)分支血管35的分支口的血流保存性的情况。
[0095]
若开口尺寸为0.02mm以上、开口占有率为41％以下、并且划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下，则通过开口占有率和划分面密度的特定而能抑制由于开口尺寸增大而难以得到(i)动脉瘤34的瘤口部的闭栓性的情况。
[0096]
若开口尺寸为0.2mm以下、开口占有率为25％以上、并且划分面密度为9.5/mm以上，则通过开口尺寸和划分面密度的特定而能抑制由于开口占有率增高而难以得到(i)动脉瘤34的瘤口部的闭栓性的情况。另外，若开口尺寸为0.2mm以下、开口占有率为25％以上、并且划分面密度为9.5/mm以上，则通过开口占有率的特定而抑制由于开口尺寸降低、并且划分面密度增高而难以得到(ii)分支血管35的分支口的血流保存性的情况。
[0097]
若开口尺寸为0.2mm以下、开口占有率为41％以下、并且划分面密度为9.5/mm以上，则通过划分面密度的特定而能抑制由于开口尺寸减小、以及开口占有率降低而难以得到(ii)分支血管35的分支口的血流保存性的情况。
[0098]
这样，根据满足上述条件1、2、3的血管内留置用支架，由于开口尺寸为0.02mm以上
0.2mm以下、开口占有率为25％以上41％以下、并且划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下，因此能够提高分支血管的血流保存性和瘤口部的栓塞性。
[0099]
而且，在血管内留置用支架中要求支撑血管壁这样的强度，并且还要求可追随血管的弯曲这样的柔软性。此外，血管内留置用支架中还要求通过均匀的压力将血管壁向外侧推压的应力等。这样，在要求各种机械特性的血管内留置用支架中将(d)开口占有率和(e)划分面密度确定为满足条件1、2、3也大幅制约了血管内留置用支架中的结构上的自由度。
[0100]
因此，根据在多个贯通孔22中包含开口尺寸相互不同的贯通孔22的构成，还能够在要求支撑血管壁这样的强度的部位设定小开口尺寸、在要求柔软性的部位设定大开口尺寸。此外，由于容许缩径时的血管内留置用支架中的各贯通孔22的开口尺寸在扩径后变为各种尺寸，因此这一点也能够提高血管内留置用支架中的设计自由度。
[0101]
[试验例a]参照图11和图12对为了确定上述条件1、2、3而进行的试验例进行说明。图11是示出试验例中使用的结缔组织试验装置的剖视结构的剖视图。图12是示出各试验例中的结缔组织的状态与开口占有率和划分面密度的关系的图。
[0102]
如图11所示，结缔组织试验装置41具备树脂制造的外筒42、以及树脂制造的内筒43。
[0103]
外筒42是具有圆筒形状的筒体。外筒42的内径为5mm，外筒42的厚度为0.5mm。在外筒42形成有在外周面34s具有开口的多个外筒贯通孔34h。外筒贯通孔34h贯穿外筒42的外部和内部。外筒贯通孔34h的一例位于沿着外周面34s确定的正方格子上的各格子点处。外筒贯通孔34h为开口具有正方形状的四边形孔、或者为开口具有圆形的圆形孔。外筒贯通孔34h的其他例为位于沿着外周面34s确定的菱形格子上的各格子点处、开口具有正六边形状的六边形孔、或者开口具有圆形的圆形孔。另外，外筒贯通孔34h的其他例为位于沿着外周面34s确定的正方格子上的各格子点处的开口具有正方形状的大孔、以及按照充塞相互相邻的大孔间的方式位于晶格常数比上述正方格子更小的正方格子上的各格子点处的开口具有正方形状的小孔。
[0104]
内筒43为具有圆筒形状的筒体。内筒43中的外周面的一部分通过交联部44固定于外筒42的内周面。即，按照在内筒43的外周面与外筒42的内周面之间形成规定宽度的间隙、并且该间隙在结缔组织试验装置41的两端开放的方式将内筒43固定于外筒42。内筒43的内径为2mm、内筒43的厚度为0.5mm。按照内筒43的外周面35s与外筒42的内周面之间的间隙处的径向的宽度为1mm的方式将内筒43固定于外筒42的内周面。
[0105]
在内筒43形成有在外周面35s具有开口的多个内筒贯通孔35h。内筒贯通孔35h贯穿内筒43的外部与内部。内筒贯通孔35h的一例位于沿着外周面35s确定的正方格子上的各格子点处。内筒贯通孔35h为开口具有正方形状的四边形孔、或者开口具有圆形的圆形孔。内筒贯通孔35h的其他例为位于沿着外周面35s确定的菱形格子上的各格子点处、开口具有正六边形状的六边形孔、或者开口具有圆形的圆形孔。另外，内筒贯通孔35h的其他例为位于沿着外周面35s确定的正方格子上的各格子点处的开口具有正方形状的大孔、以及按照充塞相互相邻的大孔间的方式位于晶格常数比上述正方格子更小的正方格子上的各格子点处的开口具有正方形状的小孔。
[0106]
结缔组织试验装置41被埋设在作为生物体组织材料的存在环境的犬的腹部的皮下囊袋中。此时，为了形成皮下囊袋，在充分麻醉下对生物体实施最小限的切开术。接下来，将前端具有凸曲面状的导向棒从生物体表面的插入口插入到生物体内，一边使导向棒的外周面滑动一边从插入口向生物体内插入具有圆管状的插入管。接着，将导向棒由插入管的内部拔出后，一边使插入管的内周面滑动一边将结缔组织试验装置插入至插入管的前端。然后，将推入棒插入到插入管的内部，一边保持结缔组织试验装置的位置一边从插入口拔出插入管，进一步拔出推入棒，由此将结缔组织试验装置留置在生物体内，对作为伤口的插入口实施缝合。
[0107]
被埋设在生物体组织材料的存在环境中的结缔组织试验装置41在经过了作为形成结缔组织的期间的规定的埋设期间后，从该环境中取出。将结缔组织试验装置41从生物体内取出时，首先在充分麻醉下对生物体实施最小限的切开术。之后，在取出结缔组织试验装置41后实施伤口的缝合。
[0108]
在埋设在生物体内的结缔组织试验装置41中，外筒42的外周面、外筒42的两端面、以及内筒43的两端面与生物体组织材料直接接触。在结缔组织试验装置41中，首先使细胞ce从生物体组织材料中直接移动到外筒贯通孔34h中，通过外筒贯通孔34h，在外筒42的内周面形成结缔组织，生物体组织材料通过外筒贯通孔34h而侵入到外筒42的内周面与内筒43的外周面35s之间。另外，细胞ce从与生物体组织材料直接接触的内筒43的端面朝向内筒43的外周面35s、内周面、以及内筒贯通孔35h的内部移动。然后，在内筒43的内周面和外周面35s形成结缔组织体。此时，外筒42被识别为异物，由外筒贯通孔34h的开口缘34e产生胶原蛋白。接下来，通过移动至内筒43的外周面35s或内周面的细胞将内筒贯通孔35h的开口缘35e识别为异物，由内筒贯通孔35h的开口缘35e也产生胶原蛋白。
[0109]
在分支血管35的分支口，细胞ce从分支口的周围移动，通过细胞到达贯通孔22的开口缘而形成结缔组织。需要细胞从与生物体组织材料直接接触的内筒43的端面向内筒贯通孔35h的开口缘35e移动的结缔组织的形成，模拟位于分支血管35的分支口的贯通孔22中的结缔组织的形成。
[0110]
即，作为模拟如(i)动脉瘤34的瘤口部那样比较容易进行内膜化的环境的试验，首先准备外筒贯通孔34h。接着，作为模拟如(ii)分支血管35的分支口那样比较不容易进行内膜化的环境的试验，准备具有结缔组织不闭栓的程度的大的外筒贯通孔34h的外筒42、以及位于外筒42的内部的内筒贯通孔35h。
[0111]
然后，使用从生物体内中取出的结缔组织试验装置41，进行外筒贯通孔34h及其周边所形成的结缔组织的观察、以及内筒贯通孔35h及其周边所形成的结缔组织的观察。
[0112]
在结缔组织的观察中，反复进行覆盖外筒42的内表面和外筒贯通孔34h的孔内面的、结缔组织的乙醇浸渍和结缔组织的二甲苯浸渍，之后进行将水分置换成石蜡的石蜡包埋，形成结缔组织的石蜡包埋块。接下来，按照包含外筒贯通孔34h及其周边的结缔组织的方式从石蜡包埋块切出切片，对切片进行马松三色染色，将染色后的切片用封入剂封入在玻璃上。
[0113]
接下来，将用封入剂密封的切片以10倍观察倍率进行拍摄，利用hsv空间的h滤波器提取蓝色部作为胶原蛋白部。胶原蛋白部是通过内膜化而产生的新生内膜。胶原蛋白部表示内膜化已结束，其不是纤维状胶原蛋白聚集成束状而进行取向的层，而是胶原蛋白从
结缔组织的表面随机取向的层。之后，基于所提取的胶原蛋白部的观察进行下述评价1，2。而且，评价2中，栓塞的状态是指：利用胶原蛋白部将外筒贯通孔34h塞满、或者外筒贯通孔34h的胶原蛋白部所形成的间隙为0.01mm以下。
[0114]
(评价1)整个外筒42基于结缔组织的内膜化是否结束。
[0115]
(评价2)外筒贯通孔34h是否被结缔组织栓塞。
[0116]
同样地，在结缔组织的观察中，反复进行覆盖内筒43的内表面和内筒贯通孔35h的孔内面的、结缔组织的乙醇浸渍和结缔组织的二甲苯浸渍，之后进行将水分置换成石蜡的石蜡包埋，形成结缔组织的石蜡包埋块。接下来，按照包含内筒贯通孔35h及其周边的结缔组织的方式从石蜡包埋块切出切片，对切片进行马松三色染色，将染色后的切片用封入剂封入在玻璃上。
[0117]
接下来，将用封入剂密封的切片以10倍观察倍率进行拍摄，利用hsv空间的h滤波器提取蓝色部作为内膜化的胶原蛋白部。然后，基于所提取的胶原蛋白部的观察进行下述评价3，4。而且，评价4中，不闭合的状态是指，在内筒贯通孔35h的胶原蛋白部以0.1mm以上的宽度形成了间隙。
[0118]
(评价3)整个内筒43基于结缔组织的内膜化是否结束。
[0119]
(评价4)内膜化后的内筒贯通孔35h是否不闭合。
[0120]
而且，作为模拟(i)比较容易进行内膜化的环境的试验，准备将外筒贯通孔34h的开口尺寸、开口占有率和划分面密度在以下的范围变更的多个结缔组织试验装置41。
[0121]
另外，作为模拟(ii)比较难以进行内膜化的环境的试验，准备将内筒贯通孔35h的开口尺寸、开口占有率和划分面密度在以下的范围变更、并且使外筒贯通孔34h的开口尺寸为0.3mm、使开口占有率为60％的多个结缔组织试验装置41。
[0122]
·
开口尺寸：0.01mm以上0.3mm以下
·
开口中心间距离：0.03mm以上0.7mm以下
·
开口占有率：15％以上60％以下
·
划分面密度：2.5/mm以上120/mm以下
·
埋设的期间：1个月将试验例中使用的正方格子和菱形格子中的贯通孔22的开口尺寸、开口中心间距离、开口占有率和划分面密度的组合的一部分记为[开口尺寸，开口中心间距离，开口占有率，划分面密度]，如以下所示。
[0123]
[0.3mm,0.84mm,20％,2.7/mm][0.3mm,0.68mm,31％,4.1/mm][0.3mm,0.59mm,41％,5.4/mm][0.2mm,0.56mm,20％,4.0/mm][0.2mm,0.50mm,25％,5.0/mm][0.2mm,0.45mm,31％,6.1/mm][0.2mm,0.42mm,36％,7.1/mm][0.2mm,0.39mm,41％,8.1/mm][0.2mm,0.35mm,50％,10.0/mm][0.15mm,0.42mm,20％,5.3/mm]
[0.15mm,0.38mm,25％,6.7/mm][0.15mm,0.34mm,31％,8.1/mm][0.15mm,0.32mm,36％,9.5/mm][0.15mm,0.30mm,41％,10.8/mm][0.15mm,0.27mm,50％,13.4/mm][0.12mm,0.34mm,20％,6.7/mm][0.12mm,0.30mm,25％,8.4/mm][0.12mm,0.27mm,31％,10.2/mm][0.12mm,0.25mm,36％,11.9/mm][0.12mm,0.24mm,41％,13.5/mm][0.12mm,0.21mm,50％,16.7/mm][0.10mm,0.28mm,20％,8.0/mm][0.10mm,0.25mm,25％,10.0/mm][0.10mm,0.20mm,41％,16.2/mm][0.10mm,0.18mm,50％,20.0/mm][0.06mm,0.17mm,20％,13.4/mm][0.06mm,0.15mm,25％,16.7/mm][0.06mm,0.12mm,41％,27.0/mm][0.06mm,0.11mm,50％,33.4/mm][0.04mm,0.11mm,20％,20.0/mm][0.04mm,0.10mm,25％,25.1/mm][0.04mm,0.09mm,26％,29.6/mm][0.04mm,0.09mm,31％,30.5/mm][0.04mm,0.08mm,36％,35.6/mm][0.02mm,0.06mm,20％,40.1/mm][0.02mm,0.05mm,31％,60.9/mm][0.02mm,0.05mm,25％,50.2/mm][0.02mm,0.04mm,21％,41.3/mm][0.02mm,0.04mm,41％,80.9/mm]另外，如图12所示，准备结缔组织试验装置41，其中，对于外筒贯通孔34h和内筒贯通孔35h，分别由具有两种尺寸的孔、即作为大孔的第1贯通孔22a与充塞相互相邻的第1贯通孔22a之间的作为小孔的第2贯通孔22b构成。第1贯通孔22a的开口尺寸为第1开口尺寸。第2贯通孔22b的开口尺寸为第2开口尺寸。第1贯通孔22a的开口缘间距离为第1缘间距离。第2贯通孔22b的开口缘间距离为第2缘间距离。将第1开口尺寸、第2开口尺寸、第1缘间距离、第2缘间距离、开口占有率和划分面密度的组合的一部分记为[第1开口尺寸，第2开口尺寸，第1缘间距离，第2缘间距离，开口占有率，划分面密度]，如以下所示。
[0124]
[0.2mm,0.02mm,0.2mm,0.08mm,28％,11.0/mm][0.2mm,0.02mm,0.2mm,0.03mm,37％,29.0/mm][0.3mm,0.02mm,0.3mm,0.08mm,28％,9.3/mm]
图13的空心圆形表示确认到了整个外筒42内膜化结束(评价1为良好)、外筒贯通孔34h被栓塞(评价2为良好)、整个内筒43内膜化结束(评价3为良好)、以及内筒贯通孔35h不闭合(评价4为良好)的水平。
[0125]
图13的实心四方形标记表示确认到了外筒42中的内周面的一部分的内膜化未结束(评价1为不良)、或者外筒贯通孔34h未被栓塞(评价2为不良)的水平。
[0126]
图13的实心三角形标记表示确认到了内筒43中的内周面的一部分的内膜化未结束(评价3为不良)、或者内筒贯通孔35h并没有不闭合(评价4为不良)。
[0127]
如图13所示，在开口尺寸大于0.2mm且为0.3mm以下、开口占有率小于25％、并且划分面密度小于5/mm时，如外筒贯通孔34h的不闭合那样，在评价1或评价2中确认到不良。即，在不满足条件1、2、3的水平下，在评价1或者评价2中确认到不良。
[0128]
另外，在开口尺寸为0.01mm以上且小于0.2mm、开口占有率小于25％、并且划分面密度为5/mm以上时，如内筒贯通孔35h的栓塞那样，在评价3或评价4中确认到不良。即，在即使满足条件1、3但不满足条件2的水平下，在评价3或评价4中确认到不良。
[0129]
另外，在开口尺寸为0.01mm以上0.3mm以下、开口占有率为42％以上50％以下、并且划分面密度为7/mm以上时，如外筒贯通孔34h的不闭合那样，在评价1或评价2中确认到不良。即，在即使满足条件1、3但不满足条件2的水平下，在评价1或评价2中确认到不良。
[0130]
另外，在开口尺寸小于0.02mm、开口占有率为20％以上50％以下、并且划分面密度为42/mm以上时，如内筒贯通孔35h的栓塞那样，在评价3或评价4中确认到不良。即，在即使满足条件2但不满足条件1、3的水平下，在评价3或评价4中确认到不良。
[0131]
另一方面，在开口尺寸为0.02mm以上0.2mm以下、开口占有率为25％以上41％以下、并且划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下时，确认到评价1、2、3、4为良好。即，通过满足条件1、2、3，通过划分面密度的特定而能抑制由于开口尺寸、开口占有率增高而难以得到(i)动脉瘤34的瘤口部的闭栓性的情况。另外，通过开口占有率的特定而能抑制由于划分面密度降低而难以得到(ii)分支血管35的分支口的血流保存性。
[0132]
[试验例b]以直径为4.2mm的内颈动脉(internal carotid artery：ica)处发病的最大长度为35mm、瘤口部的长度(neck)为9.6mm的内颈动脉瘤作为治疗对象，在该治疗对象的治疗中应用满足上述条件1、2、3的血管内留置用支架。并且，在血管内留置用支架即将留置前、刚留置后、和留置后经过了6个月后，分别进行用于确认血液的流动的血管造影。
[0133]
此时，作为聚合物膜21，使用厚度为0.02mm的聚氨酯膜。另外，作为贯通孔22，使用具有0.1mm的开口尺寸的六边形孔。并且，使开口占有率为30％、划分面密度为16/mm。
[0134]
上述治疗对象在脑动脉瘤中也为特别大的尺寸，瘤口部的长度也特别长，可以说为难治性的未破裂动脉瘤。此外，治疗对象中的内颈动脉(ica)中与瘤口部对置的部位具有1根分支血管。这样的治疗对象即使利用将动脉用夹钳夹持的外科治疗、将动脉瘤用线圈栓塞的血管内治疗等以往的治疗也均难以完全治愈。
[0135]
另一方面，使用了满足上述条件1、2、3的血管内留置用支架的结果是:在即将留置前的造影图像中所确认到的动脉瘤内的血流在刚留置后的造影图像中确认到了堵塞。另外，在即将留置前的造影图像中确认到的分支血管的血流在刚留置后的造影图像中仍被确认到。并且，在留置后经过了6个月后的造影图像中确认到了动脉瘤的血栓化和分支血管的
血流。
[0136]
如上所述，根据上述实施方式，能够得到以下列举的效果。
[0137]
(1)如果是满足条件1、2、3的血管内留置用支架，那么：(i)在生物体组织材料中所包含的细胞容易移动至人工材料的表面的环境下的内膜化后，贯通孔22被栓塞；另一方面，(ii)即使在生物体组织材料中所包含的细胞难以附着至人工材料的表面的环境下，内膜化也进展至确保血流的程度。结果是：由于开口尺寸为0.04mm以上0.15mm以下、开口占有率为25％以上41％以下、并且划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下，因此能够提高分支血管的血流保存性和瘤口部的栓塞性。
[0138]
(2)在多个贯通孔22中包含开口尺寸相互不同的贯通孔22的情况下，也能够在要求支撑血管壁这样的强度的部位设定小的开口尺寸、在要求柔软性的部位设定大的开口尺寸。将血管内留置用支架中的开口占有率和划分面密度限定在特定的范围也大幅制约了血管内留置用支架中的结构上的自由度，因此具有各种开口尺寸从提高设计上的自由度的方面出发特别优选。
[0139]
(3)在聚合物膜的厚度为1μm以上的情况下，在形成聚合物膜21的过程中可抑制聚合物膜21断裂，能够减少聚合物膜21的形成所需要的工时。
[0140]
(4)聚合物膜的厚度为100μm以下的情况下，可抑制贯通孔22的深度、即生物体组织材料中所包含的细胞的移动距离变长，容易在血管内留置用支架的内侧形成血管内留置用支架的内膜化所需要的结缔组织。
[0141]
(5)在按照充塞相互相邻的环状丝的间隙的方式布置贯通孔22的情况下，能够在支架主体的整体大致均匀地配置作为内膜化的形成起点的贯通孔22的开口缘。结果是：还能够抑制由于贯通孔22的偏置而可能产生的内膜化的进展状况的差异。由此，基于上述(1)的效果还能够抑制因血管内的血管内留置用支架的配置所致的偏差。
[0142]
(6)在贯通孔22的开口尺寸为0.06mm以上0.12mm以下、开口占有率为30％以上35％以下、划分面密度为14/mm以上20/mm以下的情况下，能够提高分支血管35的血流保存性和瘤口部的栓塞性，还能够提高上述这样的效果的有效性。
[0143]
而且，上述实施方式也可以如下变更来实施。
[0144]
·
形成于聚合物膜21的贯通孔22也可以具备由多个贯通孔22构成的连贯件(
まとまり
)。例如，在构成六方格子的格子点配置划分六边形状的开口的六个贯通孔22，这六个贯通孔22构成孔组。并且，聚合物膜21也可以按照将孔组配置在正方格子上的各格子点处的方式具备贯通孔22。而且，由多个贯通孔22构成的1个孔组与由多个贯通孔22构成的其他孔组之间的距离可以大于、也可以小于单一的孔组内的开口中心间距离。附图标记的说明
[0145]
2l、2w
…
开口尺寸11
…
支柱12
…
链结13
…
单位结构21
…
聚合物膜22
…
贯通孔31
…
内膜
32
…
结缔组织33
…
血栓34
…
动脉瘤34e,35e
…
开口缘35
…
分支血管41
…
结缔组织试验装置